Telmisartan per la prevenzione della cardiotossicità indotta da doxorubicina nelle pazienti con cancro al seno

La doxorubicina rimane uno degli agenti chemioterapici più efficaci per un'ampia gamma di tumori solidi e neoplasie ematologiche (Minotti et al., 2004). Tuttavia, il suo uso clinico è significativamente limitato dalla cardiotossicità dose-dipendente, che può manifestarsi come danno miocardico subclinico, disfunzione ventricolare sinistra e infine insufficienza cardiaca (Cardinale et al., 2015). I meccanismi sottostanti della cardiotossicità indotta dalla doxorubicina sono multifattoriali, ma lo stress ossidativo è stato riconosciuto come una via centrale, che guida la generazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS), la disfunzione mitocondriale e il successivo danno miocitario (Octavia et al., 2012). Ciò crea un'urgente necessità di strategie protettive che possano ridurre le complicanze cardiovascolari senza compromettere l'efficacia antitumorale.

Il telmisartan, un bloccante del recettore dell'angiotensina II di tipo 1 (ARB), ha dimostrato vari effetti oltre al controllo della pressione arteriosa (Wienen et al., 2000). Studi preclinici hanno mostrato che il telmisartan riduce lo stress ossidativo, migliora la funzione endoteliale e aumenta l'integrità mitocondriale, in parte attraverso la modulazione delle vie del recettore gamma attivato dal proliferatore dei perossisomi (PPAR-γ) (Benson et al., 2004; Kurtz, 2005). Questi effetti contribuiscono collettivamente all'attenuazione del rimodellamento cardiaco e alla protezione contro il danno miocardico (Li et al., 2010). Sebbene alcune osservazioni precliniche suggeriscano un potenziale beneficio, le evidenze cliniche di alta qualità che valutano il telmisartan specificamente per la prevenzione della cardiotossicità indotta dalla doxorubicina rimangono limitate e inconcludenti. Recenti risultati in vitro suggeriscono anche che il telmisartan potrebbe potenziare l'apoptosi indotta dalla doxorubicina e l'efficacia citotossica nelle linee cellulari tumorali (University of Kufa Journal of Biotechnology, 2023). Sebbene questi risultati sollevino la possibilità che il telmisartan possa esercitare simultaneamente effetti cardioprotettivi e chemiosensibilizzanti, considerando questa lacuna di evidenze, il presente studio è progettato per indagare il ruolo cardioprotettivo del telmisartan in pazienti sottoposti a chemioterapia a base di doxorubicina.