Telmisartan zur Prävention von Doxorubicin-induzierter Kardiotoxizität bei Brustkrebspatientinnen

Doxorubicin bleibt eines der wirksamsten Chemotherapeutika für eine breite Palette von soliden Tumoren und hämatologischen Malignomen (Minotti et al., 2004). Die klinische Anwendung ist jedoch durch dosisabhängige Kardiotoxizität erheblich eingeschränkt, die sich als subklinische Myokardschädigung, linksventrikuläre Dysfunktion und letztlich Herzinsuffizienz manifestieren kann (Cardinale et al., 2015). Die zugrunde liegenden Mechanismen der Doxorubicin-induzierten Kardiotoxizität sind multifaktoriell, aber oxidativer Stress wurde als zentraler Weg anerkannt, der die Erzeugung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS), mitochondriale Dysfunktion und nachfolgende Myozytenverletzungen antreibt (Octavia et al., 2012). Dies schafft einen dringenden Bedarf an Schutzstrategien, die kardiovaskuläre Komplikationen reduzieren können, ohne die Antikrebswirksamkeit zu beeinträchtigen.

Telmisartan, ein Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptorblocker (ARB), hat über die Blutdruckkontrolle hinaus verschiedene Wirkungen gezeigt (Wienen et al., 2000). Präklinische Studien haben gezeigt, dass Telmisartan oxidativen Stress reduziert, die Endothelfunktion verbessert und die mitochondriale Integrität erhöht, teilweise durch Modulation von Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor-Gamma (PPAR-γ)-Signalwegen (Benson et al., 2004; Kurtz, 2005). Diese Effekte tragen gemeinsam zur Abschwächung der kardialen Remodellierung und zum Schutz vor Myokardschäden bei (Li et al., 2010). Obwohl einige präklinische Beobachtungen einen potenziellen Nutzen nahelegen, bleiben hochwertige klinische Evidenzen, die Telmisartan speziell zur Prävention von Doxorubicin-induzierter Kardiotoxizität bewerten, begrenzt und nicht schlüssig. Jüngste In-vitro-Ergebnisse deuten auch darauf hin, dass Telmisartan die Doxorubicin-induzierte Apoptose und zytotoxische Wirksamkeit in Krebszelllinien verstärken könnte (University of Kufa Journal of Biotechnology, 2023). Obwohl diese Ergebnisse die Möglichkeit aufwerfen, dass Telmisartan gleichzeitig kardioprotektive und chemosensibilisierende Effekte ausüben könnte, ist angesichts dieser Evidenzlücke die vorliegende Studie darauf ausgelegt, die kardioprotektive Rolle von Telmisartan bei Patienten, die sich einer Doxorubicin-basierten Chemotherapie unterziehen, zu untersuchen.