Telmisartan w zapobieganiu kardiotoksyczności wywołanej doksorubicyną u pacjentek z rakiem piersi

Doksorubicyna pozostaje jednym z najskuteczniejszych środków chemioterapeutycznych w szerokim zakresie guzów litych i nowotworów hematologicznych (Minotti i in., 2004). Jednak jej zastosowanie kliniczne jest znacznie ograniczone przez kardiotoksyczność zależną od dawki, która może objawiać się jako podkliniczne uszkodzenie mięśnia sercowego, dysfunkcja lewej komory i ostatecznie niewydolność serca (Cardinale i in., 2015). Podstawowe mechanizmy kardiotoksyczności indukowanej przez doksorubicynę są wieloczynnikowe, ale stres oksydacyjny został uznany za centralną ścieżkę, napędzającą wytwarzanie reaktywnych form tlenu (ROS), dysfunkcję mitochondrialną i późniejsze uszkodzenie miocytów (Octavia i in., 2012). Stwarza to pilną potrzebę strategii ochronnych, które mogą zmniejszyć powikłania sercowo-naczyniowe bez uszczerbku dla skuteczności przeciwnowotworowej.

Telmisartan, antagonista receptora angiotensyny II typu 1 (ARB), wykazał różne efekty wykraczające poza kontrolę ciśnienia krwi (Wienen i in., 2000). Badania przedkliniczne wykazały, że telmisartan zmniejsza stres oksydacyjny, poprawia funkcję śródbłonka i zwiększa integralność mitochondrialną, częściowo poprzez modulację szlaków receptora aktywowanego proliferatorami peroksysomów gamma (PPAR-γ) (Benson i in., 2004; Kurtz, 2005). Efekty te wspólnie przyczyniają się do osłabienia przebudowy serca i ochrony przed uszkodzeniem mięśnia sercowego (Li i in., 2010). Chociaż niektóre obserwacje przedkliniczne sugerują potencjalne korzyści, wysokiej jakości dowody kliniczne oceniające telmisartan konkretnie w zapobieganiu kardiotoksyczności indukowanej przez doksorubicynę pozostają ograniczone i niejednoznaczne. Najnowsze wyniki badań in vitro sugerują również, że telmisartan może nasilać apoptozę indukowaną przez doksorubicynę i skuteczność cytotoksyczną w liniach komórkowych raka (University of Kufa Journal of Biotechnology, 2023). Chociaż te odkrycia nasuwają możliwość, że telmisartan mógłby jednocześnie wywierać efekty kardioprotekcyjne i chemouczulające, biorąc pod uwagę tę lukę w dowodach, niniejsze badanie ma na celu zbadanie roli kardioprotekcyjnej telmisartanu u pacjentów poddawanych chemioterapii opartej na doksorubicynie.