Telmisartan pour la prévention de la cardiotoxicité induite par la doxorubicine chez les patientes atteintes d'un cancer du sein

La doxorubicine reste l'un des agents chimiothérapeutiques les plus efficaces pour une large gamme de tumeurs solides et de néoplasies hématologiques (Minotti et al., 2004). Cependant, son utilisation clinique est considérablement limitée par une cardiotoxicité dose-dépendante, qui peut se manifester par une lésion myocardique infraclinique, une dysfonction ventriculaire gauche et, finalement, une insuffisance cardiaque (Cardinale et al., 2015). Les mécanismes sous-jacents de la cardiotoxicité induite par la doxorubicine sont multifactoriels, mais le stress oxydatif a été reconnu comme une voie centrale, entraînant la production d'espèces réactives de l'oxygène (ERO), une dysfonction mitochondriale et des lésions myocardiques ultérieures (Octavia et al., 2012). Cela crée un besoin urgent de stratégies protectrices qui peuvent réduire les complications cardiovasculaires sans compromettre l'efficacité anticancéreuse.

Le telmisartan, un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II de type 1 (ARA-II), a démontré divers effets au-delà du contrôle de la pression artérielle (Wienen et al., 2000). Des études précliniques ont montré que le telmisartan réduit le stress oxydatif, améliore la fonction endothéliale et améliore l'intégrité mitochondriale, en partie par la modulation des voies des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes gamma (PPAR-γ) (Benson et al., 2004 ; Kurtz, 2005). Ces effets contribuent collectivement à l'atténuation du remodelage cardiaque et à la protection contre les lésions myocardiques (Li et al., 2010). Bien que certaines observations précliniques suggèrent un bénéfice potentiel, les preuves cliniques de haute qualité évaluant spécifiquement le telmisartan pour la prévention de la cardiotoxicité induite par la doxorubicine restent limitées et non concluantes. Des résultats in vitro récents suggèrent également que le telmisartan pourrait augmenter l'apoptose induite par la doxorubicine et l'efficacité cytotoxique dans les lignées cellulaires cancéreuses (University of Kufa Journal of Biotechnology, 2023). Bien que ces résultats soulèvent la possibilité que le telmisartan puisse exercer simultanément des effets cardioprotecteurs et de chimiosensibilisation, compte tenu de cette lacune de preuves, la présente étude est conçue pour étudier le rôle cardioprotecteur du telmisartan chez les patients recevant une chimiothérapie à base de doxorubicine.