Telmisartan til forebyggelse af doxorubicin-induceret kardiotoksicitet hos brystkræftpatienter

Doxorubicin forbliver et af de mest effektive kemoterapeutiske midler mod en bred vifte af solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (Minotti et al., 2004). Imidlertid er dens kliniske anvendelse væsentligt begrænset af dosisafhængig kardiotoksicitet, som kan manifestere sig som subklinisk myokardiel skade, venstre ventrikel dysfunktion og i sidste ende hjertesvigt (Cardinale et al., 2015). De underliggende mekanismer for doxorubicin-induceret kardiotoksicitet er multifaktorielle, men oxidativ stress er anerkendt som en central vej, der driver reaktive oxygenarter (ROS) produktion, mitochondrial dysfunktion og efterfølgende myocyt skade (Octavia et al., 2012). Dette skaber et presserende behov for beskyttende strategier, der kan reducere kardiovaskulære komplikationer uden at kompromittere antikancereffektiviteten.

Telmisartan, en angiotensin II type 1 receptor bloker (ARB), har demonstreret forskellige effekter udover blodtrykskontrol (Wienen et al., 2000). Prækliniske studier har vist, at telmisartan reducerer oxidativ stress, forbedrer endotelfunktion og forbedrer mitochondrial integritet, delvist gennem modulation af peroxisom proliferator-aktiveret receptor gamma (PPAR-γ) signalveje (Benson et al., 2004; Kurtz, 2005). Disse effekter bidrager samlet til dæmpning af kardiel remodellering og beskyttelse mod myokardiel skade (Li et al., 2010). Selvom nogle prækliniske observationer tyder på potentiel fordel, er højkvalitets klinisk evidens, der evaluerer telmisartan specifikt til forebyggelse af doxorubicin-induceret kardiotoksicitet, fortsat begrænset og ikke afgørende. Seneste in vitro resultater tyder også på, at telmisartan kan forstærke doxorubicin-induceret apoptose og cytotoksisk effektivitet i kræftcellelinjer (University of Kufa Journal of Biotechnology, 2023). Selvom disse resultater rejser muligheden for, at telmisartan samtidig kunne udøve kardioprotektive og kemosensibiliserende effekter, betragter vi dette evidenshul, og det nuværende studie er designet til at undersøge telmisartans kardioprotektive rolle i patienter, der gennemgår doxorubicin-baseret kemoterapi.