Telmisartán para la Prevención de Cardiotoxicidad Inducida por Doxorrubicina en Pacientes con Cáncer de Mama

La doxorrubicina sigue siendo uno de los agentes quimioterapéuticos más eficaces para una amplia gama de tumores sólidos y neoplasias hematológicas (Minotti et al., 2004). Sin embargo, su uso clínico está significativamente limitado por la cardiotoxicidad dependiente de la dosis, que puede manifestarse como lesión miocárdica subclínica, disfunción ventricular izquierda y, en última instancia, insuficiencia cardíaca (Cardinale et al., 2015). Los mecanismos subyacentes de la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina son multifactoriales, pero se ha reconocido que el estrés oxidativo es una vía central, que impulsa la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS), la disfunción mitocondrial y la consiguiente lesión de los miocitos (Octavia et al., 2012). Esto crea una necesidad urgente de estrategias protectoras que puedan reducir las complicaciones cardiovasculares sin comprometer la eficacia anticancerígena.

El telmisartán, un bloqueador del receptor de angiotensina II tipo 1 (BRA), ha demostrado diversos efectos más allá del control de la presión arterial (Wienen et al., 2000). Los estudios preclínicos han mostrado que el telmisartán reduce el estrés oxidativo, mejora la función endotelial y aumenta la integridad mitocondrial, en parte mediante la modulación de las vías del receptor activado por proliferadores de peroxisomas gamma (PPAR-γ) (Benson et al., 2004; Kurtz, 2005). Estos efectos contribuyen colectivamente a la atenuación del remodelado cardíaco y a la protección contra la lesión miocárdica (Li et al., 2010). Aunque algunas observaciones preclínicas sugieren un beneficio potencial, la evidencia clínica de alta calidad que evalúe específicamente el telmisartán para la prevención de la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina sigue siendo limitada y no concluyente. Hallazgos recientes in vitro también sugieren que el telmisartán puede potenciar la apoptosis inducida por doxorrubicina y la eficacia citotóxica en líneas celulares cancerosas (University of Kufa Journal of Biotechnology, 2023). Aunque estos hallazgos plantean la posibilidad de que el telmisartán pueda ejercer simultáneamente efectos cardioprotectores y quimiosensibilizantes, considerando esta brecha de evidencia, el presente estudio está diseñado para investigar el papel cardioprotector del telmisartán en pacientes sometidos a quimioterapia basada en doxorrubicina.