Telmisartan for forebygging av doksorubicin-indusert kardiotoksisitet hos pasienter med brystkreft

Doxorubicin forblir et av de mest effektive kjemoterapeutiske midlene for et bredt spekter av solide svulster og hematologiske maligniteter (Minotti et al., 2004). Imidlertid er klinisk bruk betydelig begrenset av doseavhengig kardiotoksisitet, som kan manifestere seg som subklinisk myokardskade, venstre ventrikkeldysfunksjon og til slutt hjertesvikt (Cardinale et al., 2015). De underliggende mekanismene for doxorubicin-indusert kardiotoksisitet er multifaktorielle, men oksidativ stress har blitt anerkjent som en sentral bane, som driver generering av reaktive oksygenarter (ROS), mitokondriell dysfunksjon og påfølgende myocyteskade (Octavia et al., 2012). Dette skaper et presserende behov for beskyttelsesstrategier som kan redusere kardiovaskulære komplikasjoner uten å svekke antikrefteffektiviteten.

Telmisartan, en angiotensin II type 1 reseptorblokker (ARB), har vist ulike effekter utover blodtrykkskontroll (Wienen et al., 2000). Prekliniske studier har vist at telmisartan reduserer oksidativ stress, forbedrer endotelfunksjon og forbedrer mitokondriell integritet, delvis gjennom modulering av peroxisom proliferator-aktivert reseptor gamma (PPAR-γ) baner (Benson et al., 2004; Kurtz, 2005). Disse effektene bidrar kollektivt til demping av hjerteremodellering og beskyttelse mot myokardskade (Li et al., 2010). Selv om noen prekliniske observasjoner antyder potensiell nytte, er høykvalitets klinisk bevis som evaluerer telmisartan spesifikt for forebygging av doxorubicin-indusert kardiotoksisitet fortsatt begrenset og ikke konklusivt. Nylige in vitro funn antyder også at telmisartan kan forsterke doxorubicin-indusert apoptose og cytotoksisk effektivitet i kreftcellelinjer (University of Kufa Journal of Biotechnology, 2023). Selv om disse funnene reiser muligheten for at telmisartan samtidig kan utøve kardioprotektiv og kjemosensibiliserende effekt, vurderer dette bevisgapet at den nåværende studien er designet for å undersøke den kardioprotektive rollen til telmisartan hos pasienter som gjennomgår doxorubicin-basert kjemoterapi.