Телмисартан для профилактики доксорубицин-индуцированной кардиотоксичности у пациентов с раком молочной железы

Доксорубицин остается одним из наиболее эффективных химиотерапевтических средств для широкого спектра солидных опухолей и гематологических злокачественных новообразований (Minotti et al., 2004). Однако его клиническое применение значительно ограничено дозозависимой кардиотоксичностью, которая может проявляться как доклиническое повреждение миокарда, дисфункция левого желудочка и, в конечном итоге, сердечная недостаточность (Cardinale et al., 2015). Основные механизмы кардиотоксичности, вызванной доксорубицином, являются многофакторными, но окислительный стресс признан центральным путем, стимулирующим генерацию активных форм кислорода (АФК), митохондриальную дисфункцию и последующее повреждение миоцитов (Octavia et al., 2012). Это создает острую необходимость в защитных стратегиях, которые могут снизить сердечно-сосудистые осложнения без ущерба противоопухолевой эффективности.

Телмисартан, блокатор рецепторов ангиотензина II типа 1 (БРА), продемонстрировал различные эффекты помимо контроля артериального давления (Wienen et al., 2000). Доклинические исследования показали, что телмисартан снижает окислительный стресс, улучшает эндотелиальную функцию и повышает целостность митохондрий, частично через модуляцию путей рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом гамма (PPAR-γ) (Benson et al., 2004; Kurtz, 2005). Эти эффекты в совокупности способствуют ослаблению ремоделирования сердца и защите от повреждения миокарда (Li et al., 2010). Хотя некоторые доклинические наблюдения предполагают потенциальную пользу, высококачественные клинические доказательства, оценивающие телмисартан специально для профилактики кардиотоксичности, вызванной доксорубицином, остаются ограниченными и неубедительными. Недавние результаты in vitro также предполагают, что телмисартан может усиливать апоптоз, индуцированный доксорубицином, и цитотоксическую эффективность в линиях раковых клеток (University of Kufa Journal of Biotechnology, 2023). Хотя эти данные поднимают возможность того, что телмисартан может одновременно оказывать кардиопротекторное и химиосенсибилизирующее действие, учитывая этот пробел в доказательствах, настоящее исследование предназначено для изучения кардиопротекторной роли телмисартана у пациентов, получающих химиотерапию на основе доксорубицина.