Telmisartan ter voorkoming van doxorubicine-geïnduceerde cardiotoxiciteit bij borstkankerpatiënten

Doxorubicine blijft een van de meest effectieve chemotherapeutische middelen voor een breed scala aan solide tumoren en hematologische maligniteiten (Minotti et al., 2004). Het klinische gebruik ervan wordt echter aanzienlijk beperkt door dosisafhankelijke cardiotoxiciteit, die zich kan uiten als subklinisch myocardletsel, linker ventrikeldisfunctie en uiteindelijk hartfalen (Cardinale et al., 2015). De onderliggende mechanismen van door doxorubicine geïnduceerde cardiotoxiciteit zijn multifactorieel, maar oxidatieve stress wordt erkend als een centrale route, die de generatie van reactieve zuurstofspecies (ROS), mitochondriale dysfunctie en daaropvolgende myocytbeschadiging aanstuurt (Octavia et al., 2012). Dit creëert een dringende behoefte aan beschermende strategieën die cardiovasculaire complicaties kunnen verminderen zonder de antikankereffectiviteit te compromitteren.

Telmisartan, een angiotensine II type 1-receptorblokker (ARB), heeft verschillende effecten getoond die verder gaan dan bloeddrukcontrole (Wienen et al., 2000). Preklinische studies hebben aangetoond dat telmisartan oxidatieve stress vermindert, de endotheelfunctie verbetert en de mitochondriale integriteit verhoogt, deels door modulatie van peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor gamma (PPAR-γ) routes (Benson et al., 2004; Kurtz, 2005). Deze effecten dragen gezamenlijk bij aan de vermindering van cardiale remodeling en bescherming tegen myocardletsel (Li et al., 2010). Hoewel sommige preklinische observaties een mogelijk voordeel suggereren, blijft hoogwaardig klinisch bewijs dat telmisartan specifiek evalueert voor de preventie van door doxorubicine geïnduceerde cardiotoxiciteit beperkt en niet overtuigend. Recente in-vitro bevindingen suggereren ook dat telmisartan door doxorubicine geïnduceerde apoptose en cytotoxische effectiviteit in kankercellijnen kan versterken (University of Kufa Journal of Biotechnology, 2023). Hoewel deze bevindingen de mogelijkheid doen rijzen dat telmisartan tegelijkertijd cardioprotectieve en chemosensibiliserende effecten zou kunnen uitoefenen, gezien deze bewijskloof, is de huidige studie ontworpen om de cardioprotectieve rol van telmisartan te onderzoeken bij patiënten die doxorubicine-gebaseerde chemotherapie ondergaan.