Telmisartani doxorubiinin aiheuttaman kardiotoksisyyden ennaltaehkäisyyn rintasyöpäpotilailla
Telmisartaanin teho doxorubiinin aiheuttaman kardiotoksisyyden ehkäisyssä rintasyöpäpotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Doksorubisiini on edelleen yksi tehokkaimmista kemoterapeuttisista lääkkeistä monenlaisten kiinteiden kasvainten ja hematologisten maligniteettien hoidossa (Minotti ym., 2004). Sen kliinistä käyttöä rajoittaa kuitenkin merkittävästi annosriippuvainen kardiotoksisuus, joka voi ilmetä subkliinisenä sydänlihasvauriona, vasemman kammion toimintahäiriönä ja lopulta sydämen vajaatoimintana (Cardinale ym., 2015). Doksorubisiinin aiheuttaman kardiotoksisuuden taustalla olevat mekanismit ovat monitekijäisiä, mutta oksidatiivista stressiä pidetään keskeisenä reittinä, joka aiheuttaa reaktiivisten happiyhdisteiden (ROS) muodostumista, mitokondrion toimintahäiriöitä ja myöhempää myosyyttivauriota (Octavia ym., 2012). Tämä luo kiireellisen tarpeen suojastrategioille, jotka voivat vähentää sydän- ja verisuonitautien komplikaatioita vaarantamatta syöpää vastaan suunnattua tehoa.
Telmisartaani, angiotensiini II tyypin 1 -reseptorin estäjä (ARB), on osoittanut monenlaisia vaikutuksia verenpaineen säätelyn lisäksi (Wienen ym., 2000). Esikliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että telmisartaani vähentää oksidatiivista stressiä, parantaa endotelitoimintaa ja tehostaa mitokondrion eheyttä osittain moduloimalla peroksisomiproliferaattoriin aktivoituvaa reseptori gammaa (PPAR-γ) (Benson ym., 2004; Kurtz, 2005). Nämä vaikutukset yhdessä hillitsevät sydämen uudelleenmallistumista ja suojaavat sydänlihasvaurioilta (Li ym., 2010). Vaikka jotkut esikliiniset havainnot viittaavat mahdolliseen hyötyyn, korkealaatuista kliinistä näyttöä telmisartaanin arvioimiseksi nimenomaan doksorubisiinin aiheuttaman kardiotoksisuuden ehkäisyyn on edelleen vähän ja se on epäselvää. Viimeaikaiset in vitro -löydökset viittaavat myös siihen, että telmisartaani saattaa tehostaa doksorubisiinin aiheuttamaa apoptoosia ja sytotoksisuutta syöpäsolulinjoissa (University of Kufa Journal of Biotechnology, 2023). Vaikka nämä löydökset herättävät mahdollisuuden, että telmisartaani voisi samanaikaisesti vaikuttaa kardioprotektiivisesti ja kemosensitisoivasti, tämän näyttöaukon huomioon ottaen tämä tutkimus on suunniteltu selvittämään telmisartaanin kardioprotektiivista roolia potilailla, jotka saavat doksorubisiinipohjaista kemoterapiaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Menna Ahmed
- Puhelinnumero: +20 1000854864
- Sähköposti: mennagalal822@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
El Gharbia
-
Tanta, El Gharbia, Egypti, 31111
- Tanta University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Rintasyöpäpotilaita naispuolisia.
- Ikä ≥18 & ≤ 65 vuotta.
- Vastediagnosoidut, kemoterapialle kokemattomat potilaat.
- Alkuperäinen ekkokardiogrammi, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55%.
Poisjättökriteerit:
- Yliherkkyys telmisartaanille.
- Aiempi sydän- ja verisuonitautien historia (esim. sydämen vajaatoiminta, iskeeminen sydänsairaus, rytmihäiriöt).
- Potilaat, joilla on kroonisia maksa- tai munuaistoimintahäiriöitä; tulehduksellisia sairauksia; autoimmuunisairaus; akuutteja sydän- ja verisuonitapahtumia, syömishäiriöitä (anoreksia, bulimia) tai ruoansulatuskanavan häiriöitä.
- Alkuperäinen verenpaine ≥ 160/100 mmHg
- Nykyinen tai aiempi ARB/ACE-estäjien käyttö
- Nykyinen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Telmisartan-ryhmä
Osallistujat, jotka saavat telmisartaania lisäksi vakiintuneeseen doksorubisiiniin perustuvaan kemoterapiaan.
|
Telmisartania annostellaan suun kautta kerran päivässä kardioprotektiivisena hoidona doksorubisiiniin perustuvan kemoterapian aikana.
Doksorubisiiniin perustuva vakiokemoterapia institutionaalisen protokollan mukaisesti.
|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä
Osallistujat, jotka saavat standardia doksorubisiiniin perustuvaa kemoterapiaa ilman telmisartaania.
|
Doksorubisiiniin perustuva vakiokemoterapia institutionaalisen protokollan mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) muutos
Aikaikkuna: Alkuarvosta kemoterapian loppuun (noin 12–18 viikkoa)
|
Ensisijainen lopputulos on vasemman kammion poiskuristusosuuden (LVEF) absoluuttinen muutos lähtöarvosta doxorubisiiniin perustuvan kemoterapian loppuun, arvioituna ekokardiografialla.
|
Alkuarvosta kemoterapian loppuun (noin 12–18 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korkeaherkkyyden sydäntroponiini T (hs-cTnT) -tasojen muutos
Aikaikkuna: Alkutila (ennen kemoterapiaa) kemoterapian loppuun (noin 12–18 viikkoa)
|
Seerumin hs-cTnT:n mittaus lähtötilanteessa ja doksorubisiinipohjaisen kemoterapian lopussa sydänlihaksen vaurion ja sydämen kuormituksen arvioimiseksi potilailla, jotka saavat telmisartaanista tai tavanomaista hoitoa.
|
Alkutila (ennen kemoterapiaa) kemoterapian loppuun (noin 12–18 viikkoa)
|
|
Muutos N-terminaalisen pro-B-tyypin natriureettisen peptidin (NT-proBNP) pitoisuuksissa
Aikaikkuna: Alkuperäisestä tasosta kemoterapian loppuun (noin 12-18 viikkoa)
|
Seerumin NT-proBNP:n mittaaminen lähtötasolla ja doksorubiiniin perustuvan kemoterapian lopussa.
Kaikki lähtötasosta tapahtuvat nousut osoittavat varhaista kammiokuormitusta tai subkliinistä sydämen vajaatoimintaa telmisartaanin tai standardihoidon saavilla potilailla. |
Alkuperäisestä tasosta kemoterapian loppuun (noin 12-18 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Seino Y, Takahashi H, Fukumoto H, Utsumi K, Hirai Y. Cardiovascular manifestations of Fabry disease and the novel therapeutic strategies. J Nippon Med Sch. 2005 Oct;72(5):254-61. doi: 10.1272/jnms.72.254.
- Taniguchi N. From the gamma-glutamyl cycle to the glycan cycle: a road with many turns and pleasant surprises. J Biol Chem. 2009 Dec 11;284(50):34469-78. doi: 10.1074/jbc.X109.023150. Epub 2009 Oct 19. No abstract available.
- Arciuli J, Simpson IC. Statistical learning is lasting and consistent over time. Neurosci Lett. 2012 May 31;517(2):133-5. doi: 10.1016/j.neulet.2012.04.045. Epub 2012 Apr 25.
- Simeunovic B, Strbenc M, Bavdek SV. Position and histological structure of the testes in the brown hare (Lepus europaeus) during seasonal regression and recrudescence. Anat Histol Embryol. 2000 Apr;29(2):73-82. doi: 10.1046/j.1439-0264.2000.00233.x.
- Banegas JR, Segura J, Ruilope LM, Luque M, Garcia-Robles R, Campo C, Rodriguez-Artalejo F, Tamargo J; CLUE Study Group Investigators. Blood pressure control and physician management of hypertension in hospital hypertension units in Spain. Hypertension. 2004 Jun;43(6):1338-44. doi: 10.1161/01.HYP.0000127424.59774.84. Epub 2004 Apr 26.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Rintojen kasvaimet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Bentsimidatsolit
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilihydraatit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glykosidit
- Bentseenijohdannaiset
- Antrasykliinit
- Nafthaceenit
- Aminoglykosidit
- Daunorubisiini
- Bifenyyliyhdisteet
- Telmisartaani
- Doksorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2467R4
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .