健康な参加者におけるLWP779の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価する研究

選択基準:

• 1. 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解でき、自発的に有効な署名入り書面によるインフォームド・コンセントを提供できること。
• 2. ICF署名時に18歳以上65歳以下（両端を含む）の男性および女性。
• 3. 研究者が臨床的に有意と判断する、過去または現在の心臓、肝臓、腎臓、胃腸、神経、呼吸器、眼の疾患や異常、精神疾患または代謝異常の既往がないこと。
• 4. 参加者は、病歴、バイタルサイン、身体検査、臨床検査、12誘導心電図により健康であることが確認されなければならない。
• 5. スクリーニング時およびDay -1時点で、BMIが18.0から32.0 kg/m2（両端を含む）であり、体重が50 kg以上であること。
• 6. 参加者は、試験中に研究者が要求する研究者承認の有効な避妊措置を講じることに同意しなければならない。
• 7. スクリーニング時およびDay -1時点で正常な腎機能（eGFR ≥ 80 mL/min/1.73 m2と定義）を有すること。
• 8. 経口薬剤を飲み込み保持できる能力を有すること。
• 9. スクリーニング時またはDay -1時点でコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）のスコアが「0」であり、自殺念慮がないこと。

除外基準:

• 1. LWP779またはその成分に対する既知の過敏症。
• 2. 既知または疑わしい腫瘍。
• 3. 原因不明の失神、症状性低血圧または低血糖の既往。
• 4. スクリーニング時またはDay -1時点で起立性低血圧の存在。
• 5. 何らかの眼疾患（例：緑内障、黄斑変性、角膜病変、網膜症など）を有する参加者。
• 6. 長QT症候群の家族歴；スクリーニング時またはDay -1時点で男性の平均QTcF間隔＞450 msec、女性の平均QTcF間隔＞470 msec、またはPI/医療担当者が臨床的に有意と判断するその他の平均心電図異常の存在。
• 7. スクリーニング時またはDay -1時点での安静時心拍数＜45 bpmまたは＞100 bpm。
• 8. スクリーニング時またはDay -1時点での収縮期血圧＜90または＞160 mmHgおよび/または拡張期血圧＜50または＞95 mmHg。
• 9. 不安定な虚血性心疾患の既往、最近（スクリーニングの6ヶ月以内）の心筋梗塞、または臨床的に有意な不整脈の存在。
• 10. 進行中の肝疾患または原因不明の肝機能検査（LFT）上昇（スクリーニング時またはDay -1時点でALT、AST、γ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、アルカリホスファターゼ（ALP）または総/直接ビリルビン＞1.5×ULNと定義）。ギルバート症候群と診断された参加者は研究への登録を許可されない。
• 11. PI/医療担当者が臨床的に有意と判断する慢性下痢、吸収不良、原因不明の体重減少、食物アレルギーまたは不耐症の既往。
• 12. 脳出血（例：交通事故後）、脳卒中、または脳血管疾患の既往。
• 13. PI/医療担当者が、出血傾向を変化または増加させる可能性のある状態または既往を有すると判断した参加者。
• 14. スクリーニング前3ヶ月以内に凝固機能に影響を与える薬剤を定期的に使用している、または同時期にヘパリン、低分子ヘパリン、線溶剤などの抗凝固療法を受けていた参加者。
• 15. PI/医療担当者の意見により、正常な静脈採血に著しく影響を与える可能性のある状態を有する参加者。
• 16. スクリーニング時点でヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性。
• 17. スクリーニング前3ヶ月以内に＞500 mlの献血または出血があった、Day 1前90日以内に骨髄または末梢血幹細胞の提供があった、またはDay 1前30日以内に血漿提供があった。
• 18. 投与前3ヶ月または5半減期（いずれか長い方）以内にあらゆる試験薬研究に参加した、または投与前3ヶ月以内にあらゆる試験機器研究に参加した参加者。
• 19. 過去にLWP779への曝露歴がある。
• 20. 研究薬初回投与前30日または5半減期（いずれか長い方）以内に、CYP3A4/5またはP-糖タンパク質を誘導または阻害することが知られている処方薬、ワクチン、またはあらゆる薬剤の使用。
• 21. 研究薬初回投与前14日または5半減期（いずれか長い方）以内に、PI/医療担当者の裁量により臨床試験に影響を与える可能性のある市販薬（OTC）またはサプリメント（ビタミン、栄養補助食品、漢方薬、ホメオパシーなど）の使用。アセトアミノフェン（パラセタモール）は、最大1日用量が2000 mgを超えない場合に許可される。
• 22. スクリーニング前6ヶ月以内の入院または大手術の既往、または肥満外科手術の既往。
• 23. 処方薬乱用の既往（PI/医療担当者による評価）、またはスクリーニング時またはDay -1時点での尿薬物スクリーニング陽性。
• 24. 週に10標準飲料以上、または1日に4標準飲料以上の定期的なアルコール摂取（1標準飲料は純アルコール10 gに相当し、285 mLビール[4.9% Alc/Vol]、100 mLワイン[12% Alc/Vol]、または30 mLスピリッツ[40% Alc/Vol]に相当）。
• 25. 週に2本以上のタバコまたは同等のニコチン含有製品を消費し、かつ/またはDay -1前7日間から試験終了時までそのような製品の使用を控えることに同意しない。Day -1時点でのコチニンテスト陽性。
• 26. 研究薬投与（Day 1）前30日以内に、大麻またはカンナビジオール（CBD）含有製品をあらゆる形態（例：食用、オイル、ローション、喫煙）で使用した（州、郡、地域内での合法性に関わらず）。
• 27. 妊娠中（スクリーニング時またはDay -1時点の妊娠検査結果による）または授乳中の参加者。
• 28. CRUへの各入院前48時間以内に、カフェイン、アルコール、キサンチン、セビリアオレンジ、ブンタン、ドラゴンフルーツ、スターフルーツ、グアバまたはグレープフルーツを含む食品または飲料を摂取した参加者。
• 29. スクリーニング時またはDay -1時点でのアルコールスクリーニング陽性。
• 30. 研究者（PI/医療担当者）、研究施設職員、またはスポンサーの従業員または家族。
• 31. 食品影響研究パートのみ：卵、ベーコン、バター、白パン、全乳から成る高脂肪食を摂取することに同意しない。
• 32. 研究制限および要件に従うことができない、または従うことを望まない。
• 33. 参加者がスクリーニング期間中または研究薬投与前までに急性疾患を発症した；PI/医療担当者の意見により、参加者が研究に含まれた場合に参加者または研究実施を危険にさらすその他の状態または所見。