Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di LWP779 in partecipanti sani

Criteri di inclusione:

• 1. In grado di comprendere il documento di consenso informato scritto; fornisce volontariamente un consenso informato scritto valido e firmato;
• 2. Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) al momento della firma dell'ICF.
• 3. Nessuna storia di malattie o anomalie passate o attuali che coinvolgono i sistemi cardiaco, epatico, renale, gastrointestinale, nervoso, respiratorio o oculare, nonché anomalie psichiatriche o metaboliche, clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore.
• 4. I partecipanti devono essere confermati sani attraverso anamnesi, parametri vitali, esame fisico, test di laboratorio clinici ed un ECG a 12 derivazioni;
• 5. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 e peso corporeo non inferiore a 50 kg al momento dello screening e del Giorno -1.
• 6. I partecipanti devono accettare di adottare le misure contraccettive efficaci approvate dallo sperimentatore durante la sperimentazione, come richiesto dallo sperimentatore.
• 7. Funzione renale normale (definita come eGFR ≥ 80 mL/min/1,73 m2) allo screening e al Giorno -1.
• 8. Capacità di deglutire e trattenere la medicazione orale.
• 9. Nessuna ideazione suicidaria, come dimostrato da un punteggio di "0" sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) allo screening o al Giorno -1.

Criteri di esclusione:

• 1. Ipersensibilità nota a LWP779 o a qualsiasi suo costituente.
• 2. Tumore noto o sospetto.
• 3. Storia di sincope inspiegabile, ipotensione sintomatica o ipoglicemia.
• 4. Presenza di ipotensione ortostatica allo screening o al Giorno -1.
• 5. Partecipanti con qualsiasi malattia oculare (ad es., glaucoma, degenerazione maculare del fondo, lesioni corneali, retinopatia, ecc.).
• 6. Storia familiare di sindrome del QT lungo; intervallo QTcF medio >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine o presenza di qualsiasi altra anomalia media all'ECG allo screening o al Giorno -1 considerata clinicamente significativa dal PI/delegato medico.
• 7. Frequenza cardiaca a riposo <45 bpm o >100 bpm allo screening, o al Giorno -1.
• 8. Pressione arteriosa sistolica < 90 o >160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica < 50 o > 95 mm Hg allo screening o al Giorno -1.
• 9. Storia di cardiopatia ischemica instabile, recente (entro 6 mesi dallo screening) infarto miocardico, o presenza di aritmia cardiaca clinicamente significativa.
• 10. Malattia epatica in corso o elevazioni inspiegabili dei test di funzionalità epatica (LFT), definite come ALT, AST, gamma glutamil transferasi (GGT), fosfatasi alcalina (ALP) o bilirubina totale/diretta > 1,5x ULN allo screening o al Giorno -1. I partecipanti con sindrome di Gilbert confermata non saranno autorizzati a partecipare allo studio.
• 11. Storia di diarrea cronica, malassorbimento, perdita di peso inspiegabile, allergie o intolleranze alimentari considerate clinicamente significative dal PI/delegato medico.
• 12. Storia di emorragia cerebrale (ad es., post-incidente stradale), ictus o malattia cerebrovascolare.
• 13. Partecipanti che, secondo il giudizio del PI/delegato medico, presentano qualsiasi condizione o storia che possa alterare o aumentare la tendenza al sanguinamento.
• 14. Partecipanti che fanno regolarmente uso di farmaci che influenzano la funzione della coagulazione entro 3 mesi prima dello screening, o che hanno ricevuto terapia anticoagulante come eparina, eparina a basso peso molecolare, agenti fibrinolitici, ecc. nello stesso periodo.
• 15. Partecipanti con condizioni che, secondo l'opinione del PI/delegato medico, potrebbero influenzare significativamente la normale raccolta di sangue venoso.
• 16. Risultati positivi per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) allo screening.
• 17. Donazione o perdita >500 ml di sangue nei 3 mesi precedenti lo screening, donazione di midollo osseo o cellule staminali periferiche entro 90 giorni prima del Giorno 1, o donazione di plasma entro 30 giorni prima del Giorno 1.
• 18. Partecipanti che hanno partecipato a qualsiasi studio con farmaco sperimentale negli ultimi 3 mesi o 5 emivite (la più lunga) prima della somministrazione, o che hanno partecipato a qualsiasi studio con dispositivo sperimentale negli ultimi 3 mesi prima della somministrazione.
• 19. Precedente esposizione a LWP779.
• 20. Uso di farmaci da prescrizione, vaccinazione o qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire CYP3A4/5 o P-glicoproteina entro 30 giorni o 5 emivite (la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio.
• 21. Uso di farmaci da banco (OTC) o integratori (inclusi vitamine, integratori alimentari, medicine erboristiche, omeopatia, ecc.) entro 14 giorni o 5 emivite (la più lunga), prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio che potrebbero avere un impatto sulla sperimentazione clinica secondo la discrezione del PI/delegato medico. Il paracetamolo è consentito se la dose giornaliera massima non supera i 2000 mg.
• 22. Ricovero ospedaliero o intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi prima dello screening, o storia di chirurgia bariatrica.
• 23. Una storia di abuso di farmaci da prescrizione (come valutato dal PI/delegato medico), o test delle urine positivo per droghe allo screening o al Giorno -1.
• 24. Consumo regolare di più di 10 bevande alcoliche standard a settimana o più di 4 bevande alcoliche standard in un solo giorno, dove 1 bevanda standard è 10 g di alcol puro ed equivale a 285 mL di birra [4,9% Alc/Vol], 100 mL di vino [12% Alc/Vol] o 30 mL di superalcolico [40% Alc/Vol]).
• 25. Consuma più di 2 sigarette o prodotti equivalenti contenenti nicotina a settimana, e/o non è disposto ad astenersi dall'uso di tali prodotti per 7 giorni prima del Giorno -1 fino all'EOS. Test della cotinina positivo al Giorno -1.
• 26. Uso di prodotti contenenti cannabis o cannabidiolo (CBD), in qualsiasi forma (ad es., commestibili, olio, lozione, fumo) entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio il Giorno 1, indipendentemente dalla legalità in un determinato Stato, Contea o Regione.
• 27. La partecipante è incinta (come determinato dal risultato del test di gravidanza allo screening o al Giorno -1) o sta allattando.
• 28. Partecipanti che hanno consumato qualsiasi cibo o bevanda contenente caffeina, alcol, xantina, arancia amara, pomelo, frutto del drago, carambola, guava o pompelmo entro 48 ore prima di ogni ammissione alla CRU.
• 29. Uno screening positivo per alcol allo screening o al Giorno -1.
• 30. Dipendente o familiare dello Sperimentatore (PI/delegato medico), del personale del sito di studio o dello sponsor.
• 31. Solo parte dello studio sull'effetto del cibo: non disposto a consumare un pasto ad alto contenuto di grassi composto da uova, pancetta, burro, pane bianco e latte intero.
• 32. Incapace o non disposto a rispettare le restrizioni e i requisiti dello studio
• 33. Il partecipante ha sviluppato una condizione acuta durante la fase di screening o prima della somministrazione del farmaco in studio; qualsiasi altra condizione o riscontro che, secondo l'opinione del PI/delegato medico, metterebbe a rischio il partecipante o la conduzione dello studio se il partecipante fosse incluso nello studio.