Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van LWP779 bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

• 1. In staat om het schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen; geeft vrijwillig geldige, ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming;
• 2. Mannen en vrouwen van 18 tot en met 65 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF.
• 3. Geen voorgeschiedenis van huidige of vroegere ziekten of afwijkingen aan het hart, de lever, de nieren, het maagdarmstelsel, het zenuwstelsel, de luchtwegen of de ogen, evenals psychiatrische of metabole afwijkingen, die klinisch significant worden geacht door de onderzoeker.
• 4. Deelnemers moeten gezond zijn bevestigd via medische voorgeschiedenis, vitale functies, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtesten en een 12-afleidingen ECG;
• 5. Body mass index (BMI) van 18,0 tot en met 32,0 kg/m² en lichaamsgewicht niet minder dan 50 kg tijdens screening en Dag -1.
• 6. Deelnemers moeten akkoord gaan met het nemen van door de onderzoeker goedgekeurde effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens de proef zoals vereist door de onderzoeker.
• 7. Normale nierfunctie (gedefinieerd als eGFR ≥ 80 mL/min/1,73 m²) tijdens screening en Dag -1.
• 8. Vermogen om orale medicatie in te slikken en vast te houden.
• 9. Geen suïcidale gedachten, aangetoond door een score van "0" op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) tijdens screening of Dag -1.

Exclusiecriteria:

• 1. Bekende overgevoeligheid voor LWP779 of een van de bestanddelen ervan.
• 2. Bekende of vermoede tumor.
• 3. Voorgeschiedenis van onverklaarde syncope, symptomatische hypotensie of hypoglykemie.
• 4. Aanwezigheid van orthostatische hypotensie tijdens screening of Dag -1.
• 5. Deelnemers met oogziekten (bijv. glaucoom, maculadegeneratie, hoornvlieslaesies, retinopathie, enz.).
• 6. Familiale voorgeschiedenis van lang QTc-syndroom; gemiddeld QTcF-interval >450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen of aanwezigheid van andere gemiddelde ECG-afwijkingen tijdens screening of Dag -1 die klinisch significant worden geacht door de hoofdonderzoeker/medisch vertegenwoordiger.
• 7. Rustpols <45 bpm of >100 bpm tijdens screening of Dag -1.
• 8. Systolische bloeddruk < 90 of >160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk < 50 of > 95 mm Hg tijdens screening of Dag -1.
• 9. Voorgeschiedenis van instabiele ischemische hartziekte, recent (binnen 6 maanden voor screening) myocardinfarct, of aanwezigheid van klinisch significante hartritmestoornissen.
• 10. Lopende leverziekte of onverklaarde verhogingen van leverfunctietesten (LFT), gedefinieerd als ALT, AST, gamma-glutamyltransferase (GGT), alkalische fosfatase (ALP) of totaal/direct bilirubine > 1,5x ULN tijdens screening of Dag -1. Deelnemers met bevestigd syndroom van Gilbert mogen niet deelnemen aan de studie.
• 11. Voorgeschiedenis van chronische diarree, malabsorptie, onverklaard gewichtsverlies, voedselallergieën of -intolerantie die klinisch significant worden geacht door de hoofdonderzoeker/medisch vertegenwoordiger.
• 12. Voorgeschiedenis van hersenbloeding (bijv. na verkeersongeval), beroerte of cerebrovasculaire aandoening.
• 13. Deelnemers die volgens de hoofdonderzoeker/medisch vertegenwoordiger een aandoening of voorgeschiedenis hebben die de bloedingsneiging kan veranderen of verhogen.
• 14. Deelnemers die regelmatig geneesmiddelen gebruiken die de stollingsfunctie beïnvloeden binnen 3 maanden voor screening, of die anticoagulantia zoals heparine, laagmoleculair gewichtsheparine, fibrinolytica, enz. hebben gekregen in dezelfde periode.
• 15. Deelnemers met aandoeningen die volgens de hoofdonderzoeker/medisch vertegenwoordiger de normale veneuze bloedafname significant kunnen beïnvloeden.
• 16. Positieve resultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam tijdens screening.
• 17. Donatie of verlies van >500 ml bloed in de 3 maanden voor screening, donatie van beenmerg of perifere stamcellen binnen 90 dagen voor Dag 1, of donatie van plasma binnen 30 dagen voor Dag 1.
• 18. Deelnemers die hebben deelgenomen aan een onderzoek met een experimenteel geneesmiddel in de afgelopen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voor dosering, of die hebben deelgenomen aan een onderzoek met een experimenteel apparaat in de afgelopen 3 maanden voor dosering.
• 19. Eerdere blootstelling aan LWP779.
• 20. Gebruik van voorgeschreven medicatie, vaccinatie of geneesmiddelen die CYP3A4/5 of P-glycoproteïne induceren of remmen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• 21. Gebruik van vrij verkrijgbare (OTC) medicatie of supplementen (inclusief vitamines, voedingssupplementen, kruidengeneesmiddelen, homeopathie, enz.) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voor ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker/medisch vertegenwoordiger invloed kunnen hebben op de klinische proef. Paracetamol is toegestaan mits de maximale dagelijkse dosis niet hoger is dan 2000 mg.
• 22. Ziekenhuisopname of grote operatie binnen 6 maanden voor screening, of voorgeschiedenis van bariatrische chirurgie.
• 23. Een voorgeschiedenis van misbruik van voorgeschreven geneesmiddelen (beoordeeld door de hoofdonderzoeker/medisch vertegenwoordiger), of positieve urinedrugsscreening tijdens screening of Dag -1.
• 24. Regelmatige consumptie van meer dan 10 standaard alcoholische drankjes per week of meer dan 4 standaard alcoholische drankjes op één dag, waarbij 1 standaard drankje overeenkomt met 10 g pure alcohol en gelijk is aan 285 ml bier [4,9% alc/vol], 100 ml wijn [12% alc/vol] of 30 ml sterke drank [40% alc/vol]).
• 25. Rookt meer dan 2 sigaretten of equivalente nicotinebevattende producten per week, en/of is niet bereid om af te zien van het gebruik van dergelijke producten gedurende 7 dagen voor Dag -1 tot EOS. Positieve cotininetest op Dag -1.
• 26. Gebruik van cannabis of cannabidiol (CBD) bevattende producten, in welke vorm dan ook (bijv. eetwaren, olie, lotion, roken) binnen 30 dagen voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op Dag 1, ongeacht de legaliteit binnen een bepaalde staat, provincie of regio.
• 27. Deelnemer is zwanger (zoals bepaald door zwangerschapstestresultaat tijdens screening of Dag -1) of geeft borstvoeding.
• 28. Deelnemers die voedsel of drank met cafeïne, alcohol, xanthine, bittere sinaasappel, pomelo, drakenfruit, carambola, guave of grapefruit hebben geconsumeerd binnen 48 uur voor elke opname in de CRU.
• 29. Een positieve alcoholtest tijdens screening of Dag -1.
• 30. Medewerker of familielid van de hoofdonderzoeker (PI/medisch vertegenwoordiger), studiepersoneel of sponsor.
• 31. Alleen voor het voedseleffectonderdeel: niet bereid om een vetrijke maaltijd te consumeren bestaande uit eieren, bacon, boter, witbrood en volle melk.
• 32. Niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de studierestricties en -vereisten
• 33. Deelnemer ontwikkelde een acute aandoening tijdens de screeningsfase of voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; elke andere aandoening of bevinding die volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker/medisch vertegenwoordiger het risico voor de deelnemer of studieuitvoering zou verhogen als de deelnemer zou worden opgenomen in de studie.