Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики препарата LWP779 у здоровых участников

Критерии включения:

• 1. Способность понимать письменный документ информированного согласия; добровольное предоставление действительного, подписанного письменного информированного согласия;
• 2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на момент подписания ИДС.
• 3. Отсутствие в анамнезе прошлых или текущих заболеваний или аномалий, затрагивающих сердечную, печеночную, почечную, желудочно-кишечную, нервную, дыхательную или глазную системы, а также психические или метаболические нарушения, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми.
• 4. Участники должны быть подтверждены здоровыми на основании анамнеза, жизненно важных показателей, физикального обследования, клинических лабораторных тестов и 12-канальной ЭКГ;
• 5. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м² включительно и масса тела не менее 50 кг на момент скрининга и Дня -1.
• 6. Участники должны согласиться применять одобренные исследователем эффективные методы контрацепции во время исследования в соответствии с требованиями исследователя.
• 7. Нормальная функция почек (определяется как рСКФ ≥ 80 мл/мин/1,73 м²) на скрининге и Дне -1.
• 8. Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарственные средства.
• 9. Отсутствие суицидальных мыслей, что подтверждается оценкой "0" по Шкале оценки суицидальной тяжести Колумбийского университета (C-SSRS) на скрининге или Дне -1.

Критерии исключения:

• 1. Известная гиперчувствительность к LWP779 или любому из его компонентов.
• 2. Известная или подозреваемая опухоль.
• 3. Анамнез необъяснимого обморока, симптоматической гипотензии или гипогликемии.
• 4. Наличие ортостатической гипотензии на скрининге или Дне -1.
• 5. Участники с любыми заболеваниями глаз (например, глаукома, макулярная дегенерация, поражения роговицы, ретинопатия и т.д.).
• 6. Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT; средний интервал QTcF >450 мсек для мужчин и >470 мсек для женщин или наличие любых других средних отклонений на ЭКГ на скрининге или Дне -1, признанных главным исследователем/медицинским представителем клинически значимыми.
• 7. Частота пульса в покое <45 уд/мин или >100 уд/мин на скрининге или Дне -1.
• 8. Систолическое артериальное давление < 90 или >160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление < 50 или > 95 мм рт. ст. на скрининге или Дне -1.
• 9. Анамнез нестабильной ишемической болезни сердца, недавнего (в течение 6 месяцев до скрининга) инфаркта миокарда или наличие клинически значимой сердечной аритмии.
• 10. Текущее заболевание печени или необъяснимое повышение показателей функции печени (ПФП), определяемое как АЛТ, АСТ, гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) или общий/прямой билирубин > 1,5x ВГН на скрининге или Дне -1. Участники с подтвержденным синдромом Жильбера не будут допущены к участию в исследовании.
• 11. Анамнез хронической диареи, мальабсорбции, необъяснимой потери веса, пищевой аллергии или непереносимости, признанных главным исследователем/медицинским представителем клинически значимыми.
• 12. Анамнез внутримозгового кровоизлияния (например, после дорожно-транспортного происшествия), инсульта или цереброваскулярного заболевания.
• 13. Участники, которые, по мнению главного исследователя/медицинского представителя, имеют любое состояние или анамнез, которые могут изменить или повысить склонность к кровотечению.
• 14. Участники, регулярно принимавшие препараты, влияющие на функцию свертывания крови, в течение 3 месяцев до скрининга, или получавшие антикоагулянтную терапию, такую как гепарин, низкомолекулярный гепарин, фибринолитические агенты и т.д., в тот же период.
• 15. Участники с состояниями, которые, по мнению главного исследователя/медицинского представителя, могут существенно повлиять на нормальный забор венозной крови.
• 16. Положительные результаты на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (HCV) на скрининге.
• 17. Сдача или потеря >500 мл крови в течение 3 месяцев до скрининга, сдача костного мозга или периферических стволовых клеток в течение 90 дней до Дня 1 или сдача плазмы в течение 30 дней до Дня 1.
• 18. Участники, которые принимали участие в любом исследовании исследуемого лекарственного средства в течение последних 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы, или принимали участие в любом исследовании медицинского изделия в течение последних 3 месяцев до введения дозы.
• 19. Предыдущее воздействие LWP779.
• 20. Использование рецептурных лекарственных средств, вакцинации или любых препаратов, известных как индукторы или ингибиторы CYP3A4/5 или P-гликопротеина, в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
• 21. Использование безрецептурных (OTC) лекарственных средств или добавок (включая витамины, диетические добавки, растительные лекарственные средства, гомеопатию и т.д.) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до получения первой дозы исследуемого препарата, которые, по усмотрению главного исследователя/медицинского представителя, могут повлиять на клиническое исследование. Ацетаминофен (парацетамол) разрешен, если максимальная суточная доза не превышает 2000 мг.
• 22. Госпитализация или серьезная операция в течение 6 месяцев до скрининга, или анамнез бариатрической хирургии.
• 23. Анамнез злоупотребления рецептурными препаратами (по оценке главного исследователя/медицинского представителя) или положительный результат анализа мочи на наркотики на скрининге или Дне -1.
• 24. Регулярное потребление более 10 стандартных алкогольных напитков в неделю или более 4 стандартных алкогольных напитков в любой один день, где 1 стандартный напиток содержит 10 г чистого алкоголя и эквивалентен 285 мл пива [4,9% Alc/Vol], 100 мл вина [12% Alc/Vol] или 30 мл крепких спиртных напитков [40% Alc/Vol]).
• 25. Потребляет более 2 сигарет или эквивалентных никотинсодержащих продуктов в неделю и/или не желает воздерживаться от использования таких продуктов в течение 7 дней до Дня -1 до конца исследования. Положительный тест на котинин на Дне -1.
• 26. Использование продуктов, содержащих каннабис или каннабидиол (CBD), в любой форме (например, съедобные продукты, масло, лосьон, курение) в течение 30 дней до введения исследуемого препарата на День 1, независимо от легальности в данном штате, округе или регионе.
• 27. Участница беременна (по результатам теста на беременность на скрининге или Дне -1) или кормит грудью.
• 28. Участники, которые потребляли любую пищу или напитки, содержащие кофеин, алкоголь, ксантины, севильский апельсин, помело, питайю, карамболу, гуаву или грейпфрут, в течение 48 часов перед каждым поступлением в клиническое исследовательское подразделение.
• 29. Положительный скрининг на алкоголь на скрининге или Дне -1.
• 30. Сотрудник или член семьи главного исследователя (главного исследователя/медицинского представителя), персонала исследовательского центра или спонсора.
• 31. Только для части исследования влияния пищи: нежелание потреблять пищу с высоким содержанием жиров, состоящую из яиц, бекона, масла, белого хлеба и цельного молока.
• 32. Неспособность или нежелание соблюдать ограничения и требования исследования.
• 33. У участника развилось острое состояние в течение скрининговой фазы или до введения исследуемого препарата; любое другое состояние или находка, которые, по мнению главного исследователя/медицинского представителя, подвергнут участника или проведение исследования риску, если участник будет включен в исследование.