Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky přípravku LWP779 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• 1. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu; dobrovolně poskytne platný, podepsaný písemný informovaný souhlas;
• 2. Muži a ženy ve věku 18 až 65 let (včetně) v době podepsání informovaného souhlasu.
• 3. Žádná anamnéza minulých nebo současných onemocnění nebo abnormalit týkajících se kardiovaskulárního, jaterního, renálního, gastrointestinálního, nervového, respiračního nebo očního systému, stejně jako psychiatrických nebo metabolických abnormalit, které jsou podle názoru vyšetřovatele klinicky významné.
• 4. Účastníci musí být potvrzeni jako zdraví na základě anamnézy, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů a 12-svodového EKG;
• 5. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 32,0 kg/m² včetně a tělesná hmotnost nejméně 50 kg v době screeningu a dne -1.
• 6. Účastníci musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření schválených vyšetřovatelem během studie podle požadavků vyšetřovatele.
• 7. Normální renální funkce (definovaná jako eGFR ≥ 80 ml/min/1,73 m²) při screeningu a dni -1.
• 8. Schopnost spolknout a udržet perorální medikaci.
• 9. Žádné sebevražedné myšlenky, prokázané skóre „0“ na Columbijské stupnici závažnosti sebevražednosti (C-SSRS) při screeningu nebo dni -1.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Známá přecitlivělost na LWP779 nebo kteroukoli z jeho složek.
• 2. Známý nebo podezřelý nádor.
• 3. Anamnéza nevysvětlitelné synkopy, symptomatické hypotenze nebo hypoglykémie.
• 4. Přítomnost ortostatické hypotenze při screeningu nebo dni -1.
• 5. Účastníci s jakýmikoli očními onemocněními (např. glaukom, degenerace makuly, léze rohovky, retinopatie atd.).
• 6. Rodinná anamnéza dlouhého QT syndromu; střední interval QTcF >450 ms u mužů a >470 ms u žen nebo přítomnost jakékoli jiné střední abnormality EKG při screeningu nebo dni -1 považované hlavním vyšetřovatelem/zdravotním zástupcem za klinicky významnou.
• 7. Klidová tepová frekvence <45 tepů/min nebo >100 tepů/min při screeningu nebo dni -1.
• 8. Systolický krevní tlak <90 nebo >160 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak <50 nebo >95 mm Hg při screeningu nebo dni -1.
• 9. Anamnéza nestabilní ischemické choroby srdeční, nedávný (do 6 měsíců od screeningu) infarkt myokardu nebo přítomnost klinicky významné srdeční arytmie.
• 10. Probíhající jaterní onemocnění nebo nevysvětlené zvýšení jaterních testů, definované jako ALT, AST, gama-glutamyltransferáza (GGT), alkalická fosfatáza (ALP) nebo celkový/přímý bilirubin >1,5x horní hranice normy při screeningu nebo dni -1. Účastníci s potvrzeným Gilbertovým syndromem nebudou do studie zařazeni.
• 11. Anamnéza chronického průjmu, malabsorpce, nevysvětleného úbytku hmotnosti, potravinových alergií nebo intolerance považovaných hlavním vyšetřovatelem/zdravotním zástupcem za klinicky významné.
• 12. Anamnéza mozkového krvácení (např. po dopravní nehodě), cévní mozkové příhody nebo cerebrovaskulárního onemocnění.
• 13. Účastníci, u kterých hlavní vyšetřovatel/zdravotní zástupce posoudí, že mají jakýkoli stav nebo anamnézu, která může změnit nebo zvýšit sklon ke krvácení.
• 14. Účastníci pravidelně užívající léky ovlivňující funkci srážení krve do 3 měsíců před screeningem nebo kteří v témže období podstoupili antikoagulační terapii jako heparin, nízkomolekulární heparin, fibrinolytika atd.
• 15. Účastníci se stavy, které by podle názoru hlavního vyšetřovatele/zdravotního zástupce mohly významně ovlivnit normální odběr venózní krve.
• 16. Pozitivní výsledky na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu.
• 17. Darování nebo ztráta >500 ml krve v předchozích 3 měsících před screeningem, darování kostní dřeně nebo periferních kmenových buněk do 90 dnů před dnem 1 nebo darování plazmy do 30 dnů před dnem 1.
• 18. Účastníci, kteří se účastnili jakékoli studie s vyšetřovaným léčivem v posledních 3 měsících nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) před podáním dávky, nebo kteří se účastnili jakékoli studie s vyšetřovaným zařízením v posledních 3 měsících před podáním dávky.
• 19. Předchozí expozice LWP779.
• 20. Užívání předepsaných léků, očkování nebo jakýchkoli léků známých jako induktory nebo inhibitory CYP3A4/5 nebo P-glykoproteinu do 30 dnů nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) před první dávkou studijního léčiva.
• 21. Užívání volně prodejných (OTC) léků nebo doplňků (včetně vitamínů, potravinových doplňků, bylinných léčiv, homeopatik atd.) do 14 dnů nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) před podáním první dávky studijního léčiva, které by podle uvážení hlavního vyšetřovatele/zdravotního zástupce mohly ovlivnit klinické hodnocení. Paracetamol je povolen, pokud maximální denní dávka nepřekročí 2000 mg.
• 22. Hospitalizace nebo velký chirurgický zákrok do 6 měsíců před screeningem nebo anamnéza bariatrické chirurgie.
• 23. Anamnéza zneužívání předepsaných léků (podle posouzení hlavního vyšetřovatele/zdravotního zástupce) nebo pozitivní test na drogy v moči při screeningu nebo dni -1.
• 24. Pravidelná konzumace více než 10 standardních alkoholických nápojů týdně nebo více než 4 standardních alkoholických nápojů v kterémkoli dni, kde 1 standardní nápoj je 10 g čistého alkoholu a odpovídá 285 ml piva [4,9 % obj. alk.], 100 ml vína [12 % obj. alk.] nebo 30 ml destilátu [40 % obj. alk.]).
• 25. Kouří více než 2 cigarety nebo ekvivalentní produkty obsahující nikotin týdně a/nebo není ochoten zdržet se užívání těchto produktů 7 dní před dnem -1 až do konce studie. Pozitivní test na kotinin v den -1.
• 26. Užívání produktů obsahujících konopí nebo kanabidiol (CBD) v jakékoli formě (např. jedlé, olej, krém, kouření) do 30 dnů před podáním studijního léčiva v den 1, bez ohledu na legalitu v daném státě, kraji nebo regionu.
• 27. Účastnice je těhotná (podle výsledku těhotenského testu při screeningu nebo dni -1) nebo kojí.
• 28. Účastníci, kteří konzumovali jakékoli jídlo nebo nápoj obsahující kofein, alkohol, xanthiny, sevillské pomeranče, pomela, dračí ovoce, karambolu, guavu nebo grapefruit do 48 hodin před každým přijetím do výzkumného centra.
• 29. Pozitivní test na alkohol při screeningu nebo dni -1.
• 30. Zaměstnanec nebo člen rodiny vyšetřovatele (hlavního vyšetřovatele/zdravotního zástupce), personálu výzkumného centra nebo sponzora.
• 31. Pouze část studie vlivu potravy: neochota konzumovat vysoce tučné jídlo sestávající z vajec, slaniny, másla, bílého chleba a plnotučného mléka.
• 32. Neschopnost nebo neochota dodržovat omezení a požadavky studie.
• 33. Účastník se během screeningové fáze nebo před podáním studijního léčiva rozvinul akutní stav; jakýkoli jiný stav nebo nález, který by podle názoru hlavního vyšetřovatele/zdravotního zástupce ohrozil účastníka nebo průběh studie, pokud by byl účastník zařazen do studie.