Um Estudo para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do LWP779 em Participantes Saudáveis

Critérios de Inclusão:

• 1. Capaz de compreender o documento de consentimento informado por escrito; fornece voluntariamente consentimento informado por escrito válido e assinado;
• 2. Homens e mulheres com idades entre 18 e 65 anos (inclusive) no momento da assinatura do CIF.
• 3. Sem histórico de doenças ou anomalias passadas ou atuais que envolvam os sistemas cardíaco, hepático, renal, gastrointestinal, nervoso, respiratório ou ocular, bem como anomalias psiquiátricas ou metabólicas, que sejam clinicamente significativas na opinião do investigador.
• 4. Os participantes devem ser confirmados como saudáveis através do histórico médico, sinais vitais, exame físico, testes laboratoriais clínicos e um ECG de 12 derivações;
• 5. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 32,0 kg/m2 inclusive e peso corporal não inferior a 50 kg no momento do rastreio e Dia -1.
• 6. Os participantes devem concordar em tomar as medidas contraceptivas eficazes aprovadas pelo investigador durante o ensaio, conforme exigido pelo investigador.
• 7. Função renal normal (definida como TFGe ≥ 80 mL/min/1.73 m2) no rastreio e Dia -1.
• 8. Capacidade de engolir e reter medicação oral.
• 9. Sem ideação suicida, conforme demonstrado por uma pontuação de "0" na Escala de Avaliação da Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) no rastreio ou Dia -1.

Critérios de Exclusão:

• 1. Hipersensibilidade conhecida ao LWP779 ou a qualquer um dos seus constituintes.
• 2. Tumor conhecido ou suspeito.
• 3. Histórico de síncope inexplicada, hipotensão sintomática ou hipoglicemia.
• 4. Presença de hipotensão ortostática no rastreio ou Dia -1.
• 5. Participantes com quaisquer doenças oculares (por exemplo, glaucoma, degeneração macular da retina, lesões corneanas, retinopatia, etc.).
• 6. Histórico familiar de síndrome do QT longo; intervalo QTcF médio >450 msec para homens e >470 msec para mulheres ou presença de qualquer outra anomalia média no ECG no rastreio ou Dia -1 considerada clinicamente significativa pelo investigador principal/delegado médico.
• 7. Frequência cardíaca em repouso <45 bpm ou >100 bpm no rastreio ou Dia -1.
• 8. Pressão arterial sistólica <90 ou >160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica <50 ou >95 mm Hg no rastreio ou Dia -1.
• 9. Histórico de doença cardíaca isquémica instável, enfarte do miocárdio recente (dentro de 6 meses do rastreio) ou presença de arritmia cardíaca clinicamente significativa.
• 10. Doença hepática em curso ou elevações inexplicadas dos testes de função hepática (TFH), definidas como ALT, AST, gama-glutamiltransferase (GGT), fosfatase alcalina (FA) ou bilirrubina total/direta >1,5x ULN no rastreio ou Dia -1. Participantes com síndrome de Gilbert confirmada não serão permitidos no estudo.
• 11. Histórico de diarreia crónica, má absorção, perda de peso inexplicada, alergias alimentares ou intolerância considerada clinicamente significativa pelo investigador principal/delegado médico.
• 12. Histórico de hemorragia cerebral (por exemplo, pós-acidente de trânsito), acidente vascular cerebral ou doença cerebrovascular.
• 13. Participantes considerados pelo investigador principal/delegado médico como tendo qualquer condição ou histórico que possa alterar ou aumentar a tendência hemorrágica.
• 14. Participantes que usam regularmente medicamentos que afetam a função de coagulação dentro de 3 meses antes do rastreio, ou que receberam terapia anticoagulante como heparina, heparina de baixo peso molecular, agentes fibrinolíticos, etc., no mesmo período.
• 15. Participantes com condições que possam, na opinião do investigador principal/delegado médico, afetar significativamente a colheita normal de sangue venoso.
• 16. Resultados positivos para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH), antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) no rastreio.
• 17. Doação ou perda de >500 ml de sangue nos 3 meses anteriores ao rastreio, doação de medula óssea ou células estaminais periféricas dentro de 90 dias antes do Dia 1, ou doação de plasma dentro de 30 dias antes do Dia 1.
• 18. Participantes que participaram em qualquer estudo de medicamento experimental nos últimos 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração, ou que participaram em qualquer estudo de dispositivo experimental nos últimos 3 meses antes da administração.
• 19. Exposição anterior ao LWP779.
• 20. Uso de medicamentos prescritos, vacinação ou quaisquer medicamentos conhecidos por induzir ou inibir o CYP3A4/5 ou a glicoproteína-P dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• 21. Uso de medicamentos de venda livre (OTC) ou suplementos (incluindo vitaminas, suplementos alimentares, medicamentos fitoterápicos, homeopatia, etc.) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo), antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo que possa ter impacto no ensaio clínico de acordo com o critério do investigador principal/delegado médico. O acetaminofeno (paracetamol) é permitido se a dose diária máxima não exceder 2000 mg.
• 22. Internamento hospitalar ou cirurgia maior dentro de 6 meses antes do rastreio, ou histórico de cirurgia bariátrica.
• 23. Um histórico de uso indevido de medicamentos prescritos (avaliado pelo investigador principal/delegado médico), ou rastreio de urina para drogas positivo no rastreio ou Dia -1.
• 24. Consumo regular de mais de 10 bebidas alcoólicas padrão por semana ou mais de 4 bebidas alcoólicas padrão em qualquer dia, onde 1 bebida padrão é 10 g de álcool puro e equivale a 285 mL de cerveja [4,9% Vol.], 100 mL de vinho [12% Vol.] ou 30 mL de bebida espirituosa [40% Vol.]).
• 25. Consome mais de 2 cigarros ou produtos equivalentes contendo nicotina por semana, e/ou não está disposto a abster-se do uso de tais produtos durante 7 dias antes do Dia -1 até ao FES. Teste de cotinina positivo no Dia -1.
• 26. Uso de produtos contendo cannabis ou canabidiol (CBD), em qualquer forma (por exemplo, comestíveis, óleo, loção, fumo) dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo no Dia 1, independentemente da legalidade num determinado Estado, Condado ou Região.
• 27. Participante está grávida (conforme determinado pelo resultado do teste de gravidez no rastreio ou Dia -1) ou a amamentar.
• 28. Participantes que consumiram qualquer alimento ou bebida contendo cafeína, álcool, xantina, laranja amarga, pomelo, pitaya, carambola, goiaba ou toranja dentro de 48 horas antes de cada admissão à UCE.
• 29. Rastreio de álcool positivo no rastreio ou Dia -1.
• 30. Funcionário ou familiar do Investigador (investigador principal/delegado médico), pessoal do local do estudo ou patrocinador.
• 31. Apenas parte do estudo de Efeito Alimentar: não disposto a consumir uma refeição rica em gordura consistindo em ovos, bacon, manteiga, pão branco e leite gordo.
• 32. Incapaz ou não disposto a cumprir as restrições e requisitos do estudo.
• 33. Participante desenvolveu uma condição aguda durante a fase de rastreio ou antes da administração do medicamento do estudo; qualquer outra condição ou achado que, na opinião do investigador principal/delegado médico, colocaria o participante ou a condução do estudo em risco se o participante fosse incluído no estudo.