Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de LWP779 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• 1. Capaz de comprender el documento de consentimiento informado por escrito; proporciona voluntariamente un consentimiento informado por escrito válido y firmado;
• 2. Hombres y mujeres de 18 a 65 años (inclusive) en el momento de firmar el ICF.
• 3. Sin antecedentes de enfermedades o anomalías pasadas o actuales que afecten a los sistemas cardíaco, hepático, renal, gastrointestinal, nervioso, respiratorio u ocular, así como anomalías psiquiátricas o metabólicas, que sean clínicamente significativas según el criterio del investigador.
• 4. Los participantes deben confirmarse sanos mediante antecedentes médicos, signos vitales, examen físico, pruebas de laboratorio clínico y un ECG de 12 derivaciones;
• 5. Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m² inclusive y peso corporal no inferior a 50 kg en el momento del cribado y el Día -1.
• 6. Los participantes deben aceptar tomar las medidas anticonceptivas efectivas aprobadas por el investigador durante el ensayo según lo requiera el investigador.
• 7. Función renal normal (definida como TFGe ≥ 80 mL/min/1,73 m²) en el cribado y el Día -1.
• 8. Capacidad para tragar y retener medicación oral.
• 9. Sin ideación suicida, demostrada por una puntuación de "0" en la Escala de Calificación de la Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) en el cribado o el Día -1.

Criterios de exclusión:

• 1. Hipersensibilidad conocida a LWP779 o cualquiera de sus componentes.
• 2. Tumor conocido o sospechado.
• 3. Antecedentes de síncope inexplicado, hipotensión sintomática o hipoglucemia.
• 4. Presencia de hipotensión ortostática en el cribado o el Día -1.
• 5. Participantes con cualquier enfermedad ocular (p. ej., glaucoma, degeneración macular del fondo de ojo, lesiones corneales, retinopatía, etc.).
• 6. Antecedentes familiares de síndrome de QT largo; intervalo QTcF medio >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres o presencia de cualquier otra anomalía media en el ECG en el cribado o el Día -1 considerada clínicamente significativa por el investigador principal/delegado médico.
• 7. Frecuencia cardíaca en reposo <45 lpm o >100 lpm en el cribado o el Día -1.
• 8. Presión arterial sistólica < 90 o >160 mm Hg y/o presión arterial diastólica < 50 o > 95 mm Hg en el cribado o el Día -1.
• 9. Antecedentes de cardiopatía isquémica inestable, infarto de miocardio reciente (dentro de los 6 meses posteriores al cribado) o presencia de arritmia cardíaca clínicamente significativa.
• 10. Enfermedad hepática en curso o elevaciones inexplicadas de las pruebas de función hepática (PFH), definidas como ALT, AST, gamma glutamil transferasa (GGT), fosfatasa alcalina (FA) o bilirrubina total/directa > 1,5x LSN en el cribado o el Día -1. Los participantes con síndrome de Gilbert confirmado no podrán inscribirse en el estudio.
• 11. Antecedentes de diarrea crónica, malabsorción, pérdida de peso inexplicada, alergias o intolerancias alimentarias consideradas clínicamente significativas por el investigador principal/delegado médico.
• 12. Antecedentes de hemorragia cerebral (p. ej., posterior a accidente de tráfico), accidente cerebrovascular o enfermedad cerebrovascular.
• 13. Participantes que, según el criterio del investigador principal/delegado médico, tengan cualquier condición o antecedente que pueda alterar o aumentar la tendencia al sangrado.
• 14. Participantes que usan regularmente fármacos que afectan la función de coagulación dentro de los 3 meses anteriores al cribado, o que recibieron terapia anticoagulante como heparina, heparina de bajo peso molecular, agentes fibrinolíticos, etc. en el mismo período.
• 15. Participantes con condiciones que, en opinión del investigador principal/delegado médico, puedan afectar significativamente la extracción normal de sangre venosa.
• 16. Resultados positivos para anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) en el cribado.
• 17. Donación o pérdida de >500 ml de sangre en los 3 meses anteriores al cribado, donación de médula ósea o células madre periféricas dentro de los 90 días anteriores al Día 1, o donación de plasma dentro de los 30 días anteriores al Día 1.
• 18. Participantes que han participado en cualquier estudio de fármaco en investigación dentro de los 3 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) anteriores a la administración, o que han participado en cualquier estudio de dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la administración.
• 19. Exposición previa a LWP779.
• 20. Uso de medicamentos con receta, vacunación o cualquier fármaco conocido por inducir o inhibir CYP3A4/5 o P-glucoproteína dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• 21. Uso de medicamentos de venta libre (OTC) o suplementos (incluyendo vitaminas, suplementos dietéticos, medicamentos a base de hierbas, homeopatía, etc.) dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo), antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio que podría tener impacto en el ensayo clínico según el criterio del investigador principal/delegado médico. Se permite el paracetamol si la dosis diaria máxima no supera los 2000 mg.
• 22. Hospitalización o cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores al cribado, o antecedentes de cirugía bariátrica.
• 23. Antecedentes de uso indebido de medicamentos con receta (según evaluado por el investigador principal/delegado médico), o prueba de drogas en orina positiva en el cribado o el Día -1.
• 24. Consumo regular de más de 10 bebidas alcohólicas estándar por semana o más de 4 bebidas alcohólicas estándar en cualquier día, donde 1 bebida estándar es 10 g de alcohol puro y equivale a 285 mL de cerveza [4,9% Alc/Vol], 100 mL de vino [12% Alc/Vol] o 30 mL de licor [40% Alc/Vol]).
• 25. Consume más de 2 cigarrillos o productos equivalentes que contengan nicotina por semana, y/o no está dispuesto a abstenerse del uso de dichos productos durante 7 días antes del Día -1 hasta el EOS. Prueba de cotinina positiva en el Día -1.
• 26. Uso de productos que contienen cannabis o cannabidiol (CBD), en cualquier forma (p. ej., comestibles, aceite, loción, fumado) dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio en el Día 1, independientemente de la legalidad dentro de un Estado, Condado o Región determinado.
• 27. La participante está embarazada (según lo determinado por el resultado de la prueba de embarazo en el cribado o el Día -1) o amamantando.
• 28. Participantes que habían consumido cualquier alimento o bebida que contenga cafeína, alcohol, xantina, naranja amarga, pomelo, pitahaya, carambola, guayaba o toronja dentro de las 48 horas antes de cada ingreso en la UCI.
• 29. Una prueba de alcohol positiva en el cribado o el Día -1.
• 30. Empleado o familiar del Investigador (investigador principal/delegado médico), personal del sitio del estudio o patrocinador.
• 31. Solo parte del estudio de efecto alimentario: no está dispuesto a consumir una comida rica en grasas que consista en huevos, tocino, mantequilla, pan blanco y leche entera.
• 32. Incapaz o no dispuesto a cumplir con las restricciones y requisitos del estudio.
• 33. El participante desarrolló una condición aguda durante la fase de cribado o antes de la administración del fármaco del estudio; cualquier otra condición o hallazgo que, en opinión del investigador principal/delegado médico, pondría al participante o la realización del estudio en riesgo si el participante fuera incluido en el estudio.