En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til LWP779 hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

• 1. I stand til å forstå det skriftlige informerte samtykke-dokumentet; gir frivillig gyldig, signert skriftlig informert samtykke;
• 2. Menn og kvinner i alderen 18 til 65 år (inklusive) ved signering av ICF.
• 3. Ingen historie med tidligere eller nåværende sykdommer eller abnormaliteter som involverer hjerte-, lever-, nyre-, gastrointestinal-, nervesystemet, luftveiene eller øynene, samt psykiatriske eller metabolske abnormaliteter, som er klinisk signifikante etter forsøkslederens vurdering.
• 4. Deltakere må bekreftes friske gjennom medisinsk historie, VS, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester og et 12-leders EKG;
• 5. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 32,0 kg/m² inklusive og kroppsvekt ikke mindre enn 50 kg ved screening og dag -1.
• 6. Deltakere må samtykke til å bruke forsøksleder-godkjente effektive prevensjonsmidler under forsøket etter forsøkslederens krav.
• 7. Normal nyrefunksjon (definert som eGFR ≥ 80 mL/min/1,73 m²) ved screening og dag -1.
• 8. Evne til å svelge og beholde oral medisinering.
• 9. Ingen suicidalitet, vist ved en score på «0» på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening eller dag -1.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Kjent overfølsomhet for LWP779 eller noen av dets bestanddeler.
• 2. Kjent eller mistenkt svulst.
• 3. Historie med uforklarlig besvimelse, symptomatisk hypotensi eller hypoglykemi.
• 4. Tilstedeværelse av ortostatisk hypotensi ved screening eller dag -1.
• 5. Deltakere med øyesykdommer (f.eks. glaukom, makuladegenerasjon, hornhinnelesjoner, retinopati, etc.).
• 6. Familiær historie med lang QTc-syndrom; gjennomsnittlig QTcF-intervall >450 ms for menn og >470 ms for kvinner eller tilstedeværelse av andre gjennomsnittlige EKG-abnormaliteter ved screening eller dag -1 vurdert som klinisk signifikante av PI/medisinsk utpekt.
• 7. Hvilepuls <45 slag/min eller >100 slag/min ved screening eller dag -1.
• 8. Systolisk blodtrykk <90 eller >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk <50 eller >95 mmHg ved screening eller dag -1.
• 9. Historie med ustabil iskemisk hjertesykdom, nylig (innen 6 måneder før screening) hjerteinfarkt, eller tilstedeværelse av klinisk signifikant hjerterytmeforstyrrelse.
• 10. Pågående leversykdom eller uforklarlige levertestforhøyelser, definert som ALT, AST, gamma glutamyl transferase (GGT), alkalisk fosfatase (ALP) eller totalt/direkte bilirubin >1,5x øvre normalgrense ved screening eller dag -1. Deltakere med bekreftet Gilberts syndrom vil ikke få lov til å delta i studien.
• 11. Historie med kronisk diaré, malabsorpsjon, uforklarlig vekttap, matallergier eller intoleranse vurdert som klinisk signifikante av PI/medisinsk utpekt.
• 12. Historie med cerebral blødning (f.eks. etter trafikkulykke), slag, eller cerebrovaskulær sykdom.
• 13. Deltakere som etter PI/medisinsk utpekt sin vurdering har enhver tilstand eller historie som kan endre eller øke blødningstendens.
• 14. Deltakere som regelmessig har brukt legemidler som påvirker koagulasjonsfunksjon innen 3 måneder før screening, eller har mottatt antikoagulantterapi som heparin, lavmolekylvekt heparin, fibrinolytic agents, etc. i samme tidsrom.
• 15. Deltakere med tilstander som etter PI/medisinsk utpekt sin mening kan betydelig påvirke normal venøs blodprøvetaking.
• 16. Positive resultater for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt C virus (HCV) antistoff ved screening.
• 17. Donert eller mistet >500 ml blod i de foregående 3 månedene før screening, donasjon av beinmarg eller perifere stamceller innen 90 dager før dag 1, eller donasjon av plasma innen 30 dager før dag 1.
• 18. Deltakere som har deltatt i noen forsøkslegemiddelstudie innen de siste 3 månedene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dosering, eller har deltatt i noen forsøksutstyrstudie innen de siste 3 månedene før dosering.
• 19. Tidligere eksponering for LWP779.
• 20. Bruk av reseptbelagte legemidler, vaksinering, eller noen legemidler kjent for å indusere eller hemme CYP3A4/5 eller P-glykoprotein innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose av studiemedikamentet.
• 21. Bruk av reseptfrie (OTC) legemidler eller kosttilskudd (inkludert vitaminer, kosttilskudd, urtemedisiner, homøopati, etc.) innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), før mottak av første dose av studiemedikamentet som kan ha innvirkning på klinisk forsøk etter PI/medisinsk utpekt sin skjønn. Paracetamol er tillatt hvis maksimal daglig dose ikke overstiger 2000 mg.
• 22. Sykehusinnleggelse eller større kirurgi innen 6 måneder før screening, eller historie med fedmekirurgi.
• 23. En historie med misbruk av reseptbelagte legemidler (vurdert av PI/medisinsk utpekt), eller positiv urinprøve for rusmidler ved screening eller dag -1.
• 24. Regelmessig inntak av mer enn 10 standard alkoholenheter per uke eller mer enn 4 standard alkoholenheter på en enkelt dag, hvor 1 standard enhet er 10 g ren alkohol og tilsvarer 285 ml øl [4,9 % alk./vol.], 100 ml vin [12 % alk./vol.], eller 30 ml brennevin [40 % alk./vol.]).
• 25. Røyker mer enn 2 sigaretter eller tilsvarende nikotinholdige produkter per uke, og/eller er uvillig til å avstå fra bruk av slike produkter i 7 dager før dag -1 gjennom til EOS. Positiv cotinintest ved dag -1.
• 26. Bruk av cannabis eller cannabidiol (CBD) inneholdende produkter, i enhver form (f.eks. spiselig, olje, lotion, røyking) innen 30 dager før studiemedikamentadministrering på dag 1, uavhengig av lovlighet innen en gitt stat, fylke eller region.
• 27. Deltaker er gravid (bestemt av graviditetstestresultat ved screening eller dag -1) eller ammer.
• 28. Deltakere som har inntatt mat eller drikke som inneholder koffein, alkohol, xanthin, pomerans, pomelo, dragefrukt, stjernefrukt, guava eller grapefrukt innen 48 timer før hver opphold på CRU.
• 29. Et positivt alkoholscreen ved screening eller dag -1.
• 30. Ansatt eller familiemedlem av forsøksleder (PI/medisinsk utpekt), studiestedspersonell, eller sponsor.
• 31. Kun for mateffekt-studiedelen: uvillig til å innta et høyt fettmåltid bestående av egg, bacon, smør, hvitt brød og helmelk.
• 32. Ikke i stand til eller uvillig til å følge studierestriksjonene og kravene.
• 33. Deltaker utviklet en akutt tilstand under screeningsfasen eller før administrering av studiemedikamentet; enhver annen tilstand eller funn som etter PI/medisinsk utpekt sin mening vil sette deltakeren eller studieutførelsen i risiko hvis deltakeren skulle inkluderes i studien.