Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von LWP779 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• 1. Fähigkeit, das schriftliche Einwilligungsformular zu verstehen; freiwillige Abgabe einer gültigen, unterzeichneten schriftlichen Einwilligungserklärung;
• 2. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.
• 3. Keine Vorgeschichte von früheren oder aktuellen Erkrankungen oder Abnormalitäten, die das Herz-, Leber-, Nieren-, Magen-Darm-, Nerven-, Atmungs- oder Augensystem sowie psychiatrische oder metabolische Abnormalitäten betreffen und die nach Einschätzung des Prüfers klinisch signifikant sind.
• 4. Teilnehmer müssen durch Anamnese, Vitalzeichen, körperliche Untersuchung, klinische Laboruntersuchungen und ein 12-Kanal-EKG als gesund bestätigt werden;
• 5. Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis 32,0 kg/m² einschließlich und Körpergewicht nicht weniger als 50 kg zum Zeitpunkt des Screenings und Tag -1.
• 6. Teilnehmer müssen sich einverstanden erklären, während der Studie nach Anweisung des Prüfers wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
• 7. Normale Nierenfunktion (definiert als eGFR ≥ 80 ml/min/1,73 m²) beim Screening und Tag -1.
• 8. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.
• 9. Keine Suizidgedanken, nachgewiesen durch einen Score von "0" auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) beim Screening oder Tag -1.

Ausschlusskriterien:

• 1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen LWP779 oder einen seiner Bestandteile.
• 2. Bekannter oder vermuteter Tumor.
• 3. Vorgeschichte von ungeklärtem Synkope, symptomatischer Hypotonie oder Hypoglykämie.
• 4. Vorliegen von orthostatischer Hypotonie beim Screening oder Tag -1.
• 5. Teilnehmer mit Augenerkrankungen (z.B. Glaukom, Makuladegeneration, Hornhautläsionen, Retinopathie etc.).
• 6. Familiäre Vorgeschichte von langem QTc-Syndrom; mittleres QTcF-Intervall >450 ms für Männer und >470 ms für Frauen oder Vorliegen anderer mittlerer EKG-Abnormalitäten beim Screening oder Tag -1, die vom Prüfarzt/medizinischen Vertreter als klinisch signifikant eingestuft werden.
• 7. Ruhepulsfrequenz <45 bpm oder >100 bpm beim Screening oder Tag -1.
• 8. Systolischer Blutdruck <90 oder >160 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck <50 oder >95 mm Hg beim Screening oder Tag -1.
• 9. Vorgeschichte von instabiler ischämischer Herzerkrankung, kürzlichem (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening) Myokardinfarkt oder Vorliegen von klinisch signifikanter Herzrhythmusstörung.
• 10. Laufende Lebererkrankung oder ungeklärte Leberfunktionstest-Erhöhungen, definiert als ALT, AST, Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT), alkalische Phosphatase (ALP) oder Gesamt-/direktes Bilirubin >1,5x ULN beim Screening oder Tag -1. Teilnehmer mit bestätigtem Gilbert-Syndrom dürfen nicht an der Studie teilnehmen.
• 11. Vorgeschichte von chronischem Durchfall, Malabsorption, ungeklärtem Gewichtsverlust, Nahrungsmittelallergien oder -unverträglichkeiten, die vom Prüfarzt/medizinischen Vertreter als klinisch signifikant eingestuft werden.
• 12. Vorgeschichte von Hirnblutung (z.B. nach Verkehrsunfall), Schlaganfall oder zerebrovaskulärer Erkrankung.
• 13. Teilnehmer, die nach Einschätzung des Prüfarztes/medizinischen Vertreters eine Erkrankung oder Vorgeschichte haben, die die Blutungsneigung verändern oder erhöhen könnte.
• 14. Teilnehmer, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening regelmäßig Medikamente einnahmen, die die Gerinnungsfunktion beeinflussen, oder im selben Zeitraum eine Antikoagulationstherapie wie Heparin, niedermolekulares Heparin, fibrinolytische Mittel etc. erhalten hatten.
• 15. Teilnehmer mit Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes/medizinischen Vertreters die normale Venenblutentnahme erheblich beeinträchtigen könnten.
• 16. Positive Ergebnisse für HIV-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV) beim Screening.
• 17. Spende oder Verlust von >500 ml Blut in den 3 Monaten vor dem Screening, Knochenmarks- oder periphere Stammzellspende innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1 oder Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1.
• 18. Teilnehmer, die in den letzten 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung an einer Prüfpräparatestudie teilgenommen haben oder in den letzten 3 Monaten vor der Verabreichung an einer Prüfgerätestudie teilgenommen haben.
• 19. Frühere Exposition gegenüber LWP779.
• 20. Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten, Impfung oder jeglichen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4/5 oder P-Glykoprotein induzieren oder hemmen, innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienpräparats.
• 21. Einnahme von rezeptfreien (OTC) Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel, pflanzliche Arzneimittel, Homöopathie etc.) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienpräparats, die nach Ermessen des Prüfarztes/medizinischen Vertreters Auswirkungen auf die klinische Studie haben könnten. Acetaminophen (Paracetamol) ist erlaubt, wenn die maximale Tagesdosis 2000 mg nicht überschreitet.
• 22. Krankenhausaufenthalt oder größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Vorgeschichte von bariatrischer Chirurgie.
• 23. Vorgeschichte von Missbrauch verschreibungspflichtiger Medikamente (nach Einschätzung des Prüfarztes/medizinischen Vertreters) oder positiver Drogentest im Urin beim Screening oder Tag -1.
• 24. Regelmäßiger Konsum von mehr als 10 Standardalkoholeinheiten pro Woche oder mehr als 4 Standardalkoholeinheiten an einem Tag, wobei 1 Standardeinheit 10 g reinen Alkohol entspricht und äquivalent zu 285 ml Bier [4,9% Alk./Vol.], 100 ml Wein [12% Alk./Vol.] oder 30 ml Spirituosen [40% Alk./Vol.] ist.
• 25. Konsum von mehr als 2 Zigaretten oder gleichwertigen nikotinhaltigen Produkten pro Woche und/oder Unwilligkeit, auf die Verwendung solcher Produkte 7 Tage vor Tag -1 bis Studienende zu verzichten. Positiver Cotinin-Test am Tag -1.
• 26. Verwendung von Cannabis oder Cannabidiol (CBD)-haltigen Produkten in jeglicher Form (z.B. Esswaren, Öl, Lotion, Rauchen) innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienpräparats am Tag 1, unabhängig von der Legalität in einem bestimmten Staat, Landkreis oder Region.
• 27. Teilnehmerin ist schwanger (bestimmt durch Schwangerschaftstestergebnis beim Screening oder Tag -1) oder stillt.
• 28. Teilnehmer, die innerhalb von 48 Stunden vor jeder Aufnahme in die CRU Lebensmittel oder Getränke mit Koffein, Alkohol, Xanthin, Bitterorange, Pomelo, Drachenfrucht, Sternfrucht, Guave oder Grapefruit konsumiert hatten.
• 29. Positiver Alkoholscreening beim Screening oder Tag -1.
• 30. Mitarbeiter oder Familienmitglied des Prüfers (Prüfarzt/medizinischer Vertreter), Personals der Studienzentren oder Sponsors.
• 31. Nur für den Teil "Nahrungseffektstudie": Unwilligkeit, eine fettreiche Mahlzeit bestehend aus Eiern, Speck, Butter, Weißbrot und Vollmilch zu konsumieren.
• 32. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Studienbeschränkungen und -anforderungen einzuhalten.
• 33. Teilnehmer entwickelte während der Screeningphase oder vor Verabreichung des Studienpräparats eine akute Erkrankung; jegliche andere Erkrankung oder Befund, die nach Meinung des Prüfarztes/medizinischen Vertreters das Risiko für den Teilnehmer oder die Studiendurchführung erhöhen würde, wenn der Teilnehmer in die Studie aufgenommen würde.