Une étude pour évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du LWP779 chez des participants en bonne santé

Critères d'inclusion :

• 1. Capable de comprendre le document de consentement éclairé écrit ; fournit volontairement un consentement éclairé écrit valide et signé ;
• 2. Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans (inclus) au moment de la signature du CIF.
• 3. Aucun antécédent de maladies ou d'anomalies passées ou actuelles impliquant les systèmes cardiaque, hépatique, rénal, gastro-intestinal, nerveux, respiratoire ou oculaire, ainsi que d'anomalies psychiatriques ou métaboliques, jugées cliniquement significatives par l'investigateur.
• 4. Les participants doivent être confirmés en bonne santé par l'anamnèse, les signes vitaux, l'examen physique, les tests de laboratoire cliniques et un ECG à 12 dérivations ;
• 5. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 32,0 kg/m² inclus et poids corporel non inférieur à 50 kg au moment du dépistage et du jour -1.
• 6. Les participants doivent accepter de prendre les mesures contraceptives efficaces approuvées par l'investigateur pendant l'essai, selon les exigences de l'investigateur.
• 7. Fonction rénale normale (définie comme DFGe ≥ 80 mL/min/1,73 m²) au dépistage et au jour -1.
• 8. Capacité à avaler et à retenir un médicament oral.
• 9. Aucune idéation suicidaire, comme démontré par un score de « 0 » sur l'échelle d'évaluation de la sévérité du suicide de Columbia (C-SSRS) au dépistage ou au jour -1.

Critères d'exclusion :

• 1. Hypersensibilité connue au LWP779 ou à l'un de ses constituants.
• 2. Tumeur connue ou suspectée.
• 3. Antécédents de syncope inexpliquée, d'hypotension ou d'hypoglycémie symptomatique.
• 4. Présence d'hypotension orthostatique au dépistage ou au jour -1.
• 5. Participants présentant toute maladie oculaire (par exemple, glaucome, dégénérescence maculaire du fond d'œil, lésions cornéennes, rétinopathie, etc.).
• 6. Antécédents familiaux de syndrome du QT long ; intervalle QTcF moyen >450 msec pour les hommes et >470 msec pour les femmes ou présence de toute autre anomalie moyenne à l'ECG au dépistage ou au jour -1 jugée cliniquement significative par l'investigateur principal/délégué médical.
• 7. Fréquence cardiaque au repos <45 bpm ou >100 bpm au dépistage, ou au jour -1.
• 8. Pression artérielle systolique < 90 ou >160 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique < 50 ou > 95 mm Hg au dépistage ou au jour -1.
• 9. Antécédents de cardiopathie ischémique instable, d'infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois précédant le dépistage) ou présence d'arythmie cardiaque cliniquement significative.
• 10. Maladie hépatique en cours ou élévations inexpliquées des tests de la fonction hépatique (TFH), définies comme ALT, AST, gamma-glutamyl transférase (GGT), phosphatase alcaline (PAL) ou bilirubine totale/directe > 1,5x LSN au dépistage ou au jour -1. Les participants avec un syndrome de Gilbert confirmé ne seront pas autorisés à participer à l'étude.
• 11. Antécédents de diarrhée chronique, de malabsorption, de perte de poids inexpliquée, d'allergies ou d'intolérances alimentaires jugées cliniquement significatives par l'investigateur principal/délégué médical.
• 12. Antécédents d'hémorragie cérébrale (par exemple, post-accident de la route), d'accident vasculaire cérébral ou de maladie cérébrovasculaire.
• 13. Participants jugés par l'investigateur principal/délégué médical comme ayant toute condition ou antécédent pouvant altérer ou augmenter la tendance hémorragique.
• 14. Participants utilisant régulièrement des médicaments affectant la fonction de coagulation dans les 3 mois précédant le dépistage, ou ayant reçu un traitement anticoagulant tel que l'héparine, l'héparine de bas poids moléculaire, des agents fibrinolytiques, etc. dans la même période.
• 15. Participants avec des conditions qui, selon l'opinion de l'investigateur principal/délégué médical, peuvent affecter significativement le prélèvement sanguin veineux normal.
• 16. Résultats positifs pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) au dépistage.
• 17. Don ou perte de >500 ml de sang dans les 3 mois précédant le dépistage, don de moelle osseuse ou de cellules souches périphériques dans les 90 jours précédant le jour 1, ou don de plasma dans les 30 jours précédant le jour 1.
• 18. Participants ayant participé à toute étude de médicament expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant l'administration, ou ayant participé à toute étude de dispositif expérimental dans les 3 mois précédant l'administration.
• 19. Exposition antérieure au LWP779.
• 20. Utilisation de médicaments sur ordonnance, vaccination ou tout médicament connu pour induire ou inhiber le CYP3A4/5 ou la P-glycoprotéine dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant la première dose du médicament de l'étude.
• 21. Utilisation de médicaments en vente libre (OTC) ou de compléments alimentaires (y compris vitamines, compléments alimentaires, médicaments à base de plantes, homéopathie, etc.) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant la réception de la première dose du médicament de l'étude, qui pourraient avoir un impact sur l'essai clinique selon la discrétion de l'investigateur principal/délégué médical. L'acétaminophène (paracétamol) est autorisé si la dose quotidienne maximale ne dépasse pas 2000 mg.
• 22. Hospitalisation ou chirurgie majeure dans les 6 mois précédant le dépistage, ou antécédents de chirurgie bariatrique.
• 23. Antécédents d'abus de médicaments sur ordonnance (évalués par l'investigateur principal/délégué médical), ou dépistage urinaire positif de drogues au dépistage ou au jour -1.
• 24. Consommation régulière de plus de 10 boissons alcoolisées standard par semaine ou plus de 4 boissons alcoolisées standard en un seul jour, où 1 boisson standard correspond à 10 g d'alcool pur et équivaut à 285 mL de bière [4,9% alc./vol], 100 mL de vin [12% alc./vol] ou 30 mL d'alcool fort [40% alc./vol]).
• 25. Consomme plus de 2 cigarettes ou produits équivalents contenant de la nicotine par semaine, et/ou n'est pas disposé à s'abstenir de l'utilisation de tels produits pendant 7 jours avant le jour -1 jusqu'à la fin de l'étude. Test de cotinine positif au jour -1.
• 26. Utilisation de produits contenant du cannabis ou du cannabidiol (CBD), sous quelque forme que ce soit (par exemple, comestibles, huile, lotion, fumage) dans les 30 jours précédant l'administration du médicament de l'étude le jour 1, quelle que soit la légalité dans un État, un comté ou une région donnés.
• 27. La participante est enceinte (déterminé par le résultat du test de grossesse au dépistage ou au jour -1) ou allaite.
• 28. Participants ayant consommé tout aliment ou boisson contenant de la caféine, de l'alcool, de la xanthine, de l'orange amère, du pomelo, du fruit du dragon, de la carambole, de la goyave ou du pamplemousse dans les 48 heures précédant chaque admission à l'UC.
• 29. Dépistage positif à l'alcool au dépistage ou au jour -1.
• 30. Employé ou membre de la famille de l'investigateur (investigateur principal/délégué médical), du personnel du site d'étude ou du promoteur.
• 31. Partie de l'étude sur l'effet des aliments uniquement : non disposé à consommer un repas riche en graisses composé d'œufs, de bacon, de beurre, de pain blanc et de lait entier.
• 32. Incapable ou non disposé à se conformer aux restrictions et exigences de l'étude.
• 33. Le participant a développé une condition aiguë pendant la phase de dépistage ou avant l'administration du médicament de l'étude ; toute autre condition ou constatation qui, selon l'opinion de l'investigateur principal/délégué médical, mettrait le participant ou la conduite de l'étude en danger si le participant était inclus dans l'étude.