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TP53 Y220C変異を有する進行固形癌患者におけるレザタポプト多回投与がメトホルミン、ロスバスタチン、レパグリニド、およびミダゾラムの薬物動態に及ぼす影響を調査する研究

2026年8月11日 更新者：PMV Pharmaceuticals, Inc

TP53 Y220C変異を有する進行固形がん患者におけるメトホルミン、ロスバスタチン、レパグリニド、およびミダゾラムの薬物動態に対するレザタポプトの経口多回投与の影響を評価するための第1相、非盲検、2部構成の薬物相互作用研究。

本研究は、TP53 Y220C変異を有する進行固形がん患者における、レザタポプトのメトホルミン、ロスバスタチン、レパグリニド、およびミダゾラムの薬物動態への影響を評価することを目的としています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

レザタポプト（PC14586）は、TP53 Y220C変異に対して選択的な、初の経口低分子p53再活性化剤です。

この第I相オープンラベル薬物相互作用研究は、TP53 Y220C変異を有する進行性固形がん患者において、レザタポプトの多回経口投与がメトホルミン、ロスバスタチン、レパグリニド、およびミダゾラムの薬物動態（PK）に及ぼす影響を調査します。 この研究は、パートAとパートBの2つの部分で構成されます。

パートAは、スクリーニング期間と2つの治療期間を含む固定順序デザインに従う、24日間の薬物相互作用（DDI）部分です。

治療期間1では、患者はメトホルミンとロスバスタチンを受けた後、レパグリニドとミダゾラムを受けます。 患者は治療期間1中にレザタポプトを受けません。

ウォッシュアウト後、治療期間2（第6日から開始）では、患者は固定順序投与スケジュールに従い、メトホルミンとロスバスタチン、その後レパグリニドとミダゾラムとともに、経口で1日1回2000mgのレザタポプトを受けます。 パートA全体を通じて、指定日に連続PKサンプルを採取します。

疾患の進行が疑われず、許容できない毒性やその他の中止基準がなく、研究治療の継続による利益が期待できると判断されたパートAを完了した患者は、パートBでレザタポプト治療を継続することが許可されます。

パートBでは、患者は21日間のサイクルで1日1回経口2000mgのレザタポプトを受け、最大33サイクル（パートAを含む約2年間のレザタポプト治療）まで、または他の中止基準に達するまで継続します。

この研究には、最大約14名の患者の登録が計画されています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

14

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

参加基準：

  1. 文面によるインフォームド・コンセント
  2. 18歳以上
  3. ECOGパフォーマンスステータス（PS）スコアが0または1

  4. 腫瘍組織ベース（例：FoundationOneCDx、PathGroup、Caris WES、MSK IMPACT、TEMPUS）またはリキッドバイオプシーベース（例：Caris、MSK Access）のNGS分子検査により確認されたTP53 Y220C変異を有する局所進行または転移性固形悪性腫瘍。

    - 原発性中枢神経系腫瘍の患者は登録可能

  5. 去勢抵抗性前立腺癌の患者は、性腺刺激ホルモン放出ホルモンアナログまたは阻害薬による継続的なアンドロゲン除去療法、または精巣摘除術（医学的または外科的去勢）を受けている必要がある
  6. 適切な臓器機能
  7. 試験責任医師が評価した3カ月以上の予後余命

除外基準：

  1. PYNNACLE第2相試験（NCT04585750）の適格基準を満たす卵巣、乳房、肺、または子宮内膜腫瘍の患者（スクリーニング時に対応するPYNNACLE試験のコホートが登録終了でない限り、当該試験との重複を避けるため）。

  2. 以下のいずれかの治療、食品、または飲料：

    • 研究薬初回投与21日前または5半減期（いずれか長い方）以内の、前回の治療レジメンからの化学療法、低分子薬、生物学的製剤、ホルモン剤を含む全身的抗がん療法、または臨床試験からの研究用抗がん剤
    • 研究薬初回投与14日前以内の放射線療法。非標的病変への限局性および定位放射線治療を主とする緩和的放射線療法は許可されるべきである。
    • 研究薬開始14日前以内の、本試験で評価される酵素およびトランスポーターの阻害薬または誘導薬
    • 研究薬開始14日前以内の、治療域の狭いCYP3A4またはCYP2C8の感受性基質
    • 研究薬開始14日前以内の、強力または中等度のCYP3A4阻害薬または誘導薬として知られる、またはレザタポプトとの有意な相互作用の可能性がある漢方製剤/医薬品
    • 研究薬開始14日前以内の、CYP3A阻害作用のある食品または飲料（例：グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、セビリアオレンジジュース、ポメロ、スターフルーツ）
  3. レザタポプト、メトホルミン、ロスバスタチン、レパグリニド、ミダゾラムまたはそれらの添加剤、類似化学構造の医薬品、食品、その他の物質に対する既知または疑わしい重大な過敏症、不耐性、またはアレルギー
  4. 未治療の脳転移、癌性髄膜炎、または疾患による脊髄圧迫。脳転移に対する放射線療法または手術を完了し、研究薬開始少なくとも4週間前から中枢神経系疾患の進行または軽度の神経症状がなく、慢性コルチコステロイド療法を必要としない患者は適格。
  5. スクリーニング6カ月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作

  6. 現在または過去6カ月以内の臨床的に有意な未管理の心疾患：

    • 3回連続安静時心電図の平均値として得られたQTcF >470ミリ秒。ペースメーカーまたは脚ブロックによる臨床的に有意でない幅広いQRS >120ミリ秒の患者では、QTcFの代わりに幅広いQRS >120ミリ秒に対して補正されたQTcFBBB値を使用するべきである。
    • 管理不良の高血圧
  7. 研究薬の吸収、分布、代謝、または排泄に著しく干渉する可能性のある活動性胃腸疾患
  8. 臓器移植の既往
  9. スクリーニング2年以内の、本試験で治療されるもの以外の他の活動性浸潤癌の存在（適切に治療された皮膚基底細胞癌、子宮頸部上皮内癌、または局所治療により治癒とみなされる他の局所腫瘍を除く）
  10. 既知の活動性未管理のB型肝炎ウイルス感染（定量限界以上のウイルス量）、C型肝炎ウイルス感染（定量限界以上のウイルス量）、またはヒト免疫不全ウイルス感染（血液中ウイルス量 >400コピー/mL）。ウイルス量が管理されている患者は、研究薬初回投与少なくとも4週間前から確立された抗レトロウイルス療法を受けている必要がある。
  11. 既知のKRAS一塩基多型（SNV）変異を有する患者
  12. 研究薬初回投与4週間以内の大手術（血管アクセス設置を除く）

その他のプロトコル定義の参加/除外基準が適用される場合がある

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パートA、1～24日目およびパートB、サイクル1～33

患者は、1日目の朝食後にメトホルミンとロスバスタチンのカクテルを投与されます。 連続PKサンプルは1日目から3日目に採取されます。 2日目から5日目はウォッシュアウト期間として機能します。

2日目に、患者はレパグリニドとミダゾラムのカクテルを投与されます。 連続PKサンプルは2日目から3日目に採取されます。 3日目から5日目はウォッシュアウト期間として機能します。

6日目から21日目に、患者はレザタポプトを投与され、連続PKサンプルは6日目から7日目に採取され、スパースPKは14日目に採取されます。

22日目に、患者はレザタポプトとメトホルミンおよびロスバスタチンのカクテルを同時に投与されます。 連続PKサンプルは22日目から24日目に採取されます。

23日目に、患者はレザタポプトとレパグリニドおよびミダゾラムのカクテルを同時に投与されます。 連続PKサンプルは23日目から24日目に採取されます。

パートBでは、患者はレザタポプトを2000 mg PO QDで21日間サイクルで、サイクル33（約2年間）まで、または他の中止基準が満たされるまで投与されます。
薬：メトホルミン塩酸塩 500 mg 錠剤
500 mg 速放錠 PO
薬：ロスバスタチン 10 mg 錠剤
10 mg 錠 経口
薬：レパグリニド 0.5 mg 錠剤
0.5-mg錠経口投与
薬：塩酸ミダゾラムシロップ
2 mg用量（5 mg／2.5 mLシロップ）経口投与
薬：レザタポプト
2000 mg用量（500 mg錠剤4錠）経口投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
メトホルミンCmax幾何平均比
時間枠：Day 1からDay 24のPart A
レザタポプトとの併用時とメトホルミン単独投与時のメトホルミン最高血中濃度（Cmax）の幾何平均。
Day 1からDay 24のPart A
ロスバスタチン最高血中濃度幾何平均比
時間枠：パートAの1日目から24日目
レザタポプトとの併用投与時とロスバスタチンの単独投与時における幾何平均ロスバスタチン最高血中濃度（Cmax）。
パートAの1日目から24日目
レパグリニドCmax幾何平均比
時間枠：パートAの1日目から24日目
レザタポプトと併用投与時のレパグリニドの幾何平均最高血中濃度 (Cmax) とレパグリニド単独投与時の比較
パートAの1日目から24日目
ミダゾラムCmax幾何平均比
時間枠：パートAの1日目から24日目
レザタポプトとの併用時とミダゾラム単独投与時の幾何平均ミダゾラム最高血中濃度（Cmax）
パートAの1日目から24日目
メトホルミンAUC0-t幾何平均比
時間枠：パートAの1日目から24日目
投与前（時間0）から投与後tまでの濃度-時間曲線下面積（AUC0-t）の幾何平均値：レザタポプトとの併用時におけるメトホルミン単独投与時との比較
パートAの1日目から24日目
ロスバスタチンAUC0-t幾何平均比
時間枠：パートAの1日目から24日目
再ザタポプトと併用投与時とロスバスタチン単独投与時における、投与前（時間0）から投与後t時間までの濃度-時間曲線下面積（AUC0-t）の幾何平均
パートAの1日目から24日目
レパグリニド AUC0-t 幾何平均比
時間枠：パートAの第1日目から第24日目
レザタポプトとの併用投与時とレパグリニド単独投与時の投与前（時間0）から投与後t時間までの濃度-時間曲線下面積（AUC0-t）の幾何平均
パートAの第1日目から第24日目
ミダゾラム AUC0-t 幾何平均比
時間枠：パートAのDay 1からDay 24まで
レザタポプトと併用投与した場合とミダゾラム単独投与時の、投与前（時間0）から投与後t時点までの濃度-時間曲線下面積（AUC0-t）の幾何平均
パートAのDay 1からDay 24まで
メトホルミンのPKプロファイル - 投与前（時間0）から投与後24時間までの濃度-時間曲線下面積（AUC0-24）
時間枠：パートAの第1日目から第24日目
薬物動態パラメーターは、メトホルミンの薬物動態プロファイルを用いた非区画モデル法により決定されます。
パートAの第1日目から第24日目
ロスバスタチンのPKプロファイル - 投与前（時間0）から投与後24時間までの濃度-時間曲線下面積（AUC0-24）
時間枠：パートAのDay 1からDay 24まで
薬物動態パラメータは、ロスバスタチンの薬物動態プロファイルを用いた非コンパートメント法によって決定されます
パートAのDay 1からDay 24まで
レパグリニドのPKプロファイル - 投与前（時間0）から投与後24時間までの濃度-時間曲線下面積（AUC0-24）
時間枠：パートAのDay 1からDay 24
薬物動態パラメータは、レパグリニドの薬物動態プロファイルを用いた非コンパートメント法によって決定されます。
パートAのDay 1からDay 24
ミダゾラムのPKプロファイル - 投与前（時間0）から投与後24時間までの濃度-時間曲線下面積（AUC0-24）
時間枠：Day 1からDay 24までのPart A
薬物動態パラメーターは、ミダゾラムの薬物動態プロファイルを使用した非コンパートメント法により決定されます
Day 1からDay 24までのPart A
メトホルミンのPKプロファイル - 投与前（時間0）から投与後48時間までの濃度-時間曲線下面積（AUC0-48）
時間枠：Day 1からDay 24（パートA）
メトホルミンの薬物動態プロファイルを使用した非コンパートメント法により薬物動態パラメータを決定します
Day 1からDay 24（パートA）
ロスバスタチンのPKプロファイル - 投与前（時間0）から投与後48時間までの濃度-時間曲線下面積（AUC0-48）
時間枠：パートAの第1日目から第24日目
薬物動態パラメータは、ロスバスタチンの薬物動態プロファイルを用いた非コンパートメント法によって決定されます
パートAの第1日目から第24日目
メトホルミンのPKプロファイル - 最高血中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：パートAの1日目から24日目
メトホルミンの薬物動態プロファイルを用いた非区画法により薬物動態パラメータを決定します
パートAの1日目から24日目
ロスバスタチンのPKプロファイル - 最高血中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：パートAの第1日目から第24日目
ロスバスタチンの薬物動態プロファイルを用いた非コンパートメント法により、薬物動態パラメータを決定します
パートAの第1日目から第24日目
レパグリニドのPKプロファイル - 最高血中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：パートAの1日目から24日目
薬物動態パラメータは、レパグリニドの薬物動態プロファイルを用いた非コンパートメント法によって決定されます
パートAの1日目から24日目
ミダゾラムのPKプロファイル - 最高血中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：パートAのDay 1からDay 24
薬物動態パラメータは、ミダゾラムの薬物動態プロファイルを用いた非コンパートメント法によって決定されます。
パートAのDay 1からDay 24

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
レザタポプト単剤、またはメトホルミンおよびロスバスタチン、またはレパグリニドおよびミダゾラムとの併用投与時の安全性を評価するため、有害事象の発現率および重症度を判定する
時間枠：第A部の6日目から24日目まで
CTCAE v5.0を用いて重症度を評価した有害事象を有する参加者数
第A部の6日目から24日目まで
レザタポプト単独、またはメトホルミンおよびロスバスタチン、またはレパグリニドおよびミダゾラムとの併用投与における複数用量の安全性および忍容性を評価する
時間枠：パートAの6日目から24日目。
身体検査のベースラインからの変化。
パートAの6日目から24日目。
単独投与、またはメトホルミンおよびロスバスタチン、またはレパグリニドおよびミダゾラムとの併用投与における、レザタポプト多回投与の安全性および忍容性を評価する
時間枠：パートAの第6日目から第24日目
ベースラインからのバイタルサインの変化
パートAの第6日目から第24日目
レザタポプト単独投与、またはメトホルミンおよびロスバスタチンとの併用投与、またはレパグリニドおよびミダゾラムとの併用投与における多用量の安全性および忍容性を評価する
時間枠：パートAの第6日目から第24日目
臨床検査値のベースラインからの変化
パートAの第6日目から第24日目
レザタポプト単剤、またはメトホルミンおよびロスバスタチン、あるいはレパグリニドおよびミダゾラムとの併用による多用量投与の安全性と忍容性を評価する
時間枠：パートAの6日目から24日目
12誘導トリプリケート心電図（心電図）のベースラインからの変化
パートAの6日目から24日目
レザタポプトの単独投与、またはメトホルミンおよびロスバスタチンとの併用投与、またはレパグリニドおよびミダゾラムとの併用投与における、多用量投与の安全性および忍容性を評価する
時間枠：パートAの6日目から24日目
0〜5のスケールを用いたEastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECoG)のベースラインの変化
パートAの6日目から24日目
レザタポプトとその代謝物M13およびM14のPKプロファイル - 最高血中濃度（Cmax）
時間枠：パートAの6日目から24日目
薬物動態パラメータは、rezatapoptおよびその代謝物M13とM14の薬物動態プロファイルを用いた非コンパートメント法により決定されます。
パートAの6日目から24日目
レザタポプトおよびその代謝物M13とM14のPKプロファイル - 投与前（時間0）から投与後時間tまでの濃度-時間曲線下面積（AUC0-t）
時間枠：パートAの第6日目から第24日目
薬物動態パラメーターは、レザタポプトおよびその代謝物M13とM14の薬物動態プロファイルを用いた非コンパートメント法によって決定されます。
パートAの第6日目から第24日目
レザタポプトおよびその代謝物M13およびM14のPKプロファイル - 最高血中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：パートAの6日目から24日目
薬物動態パラメーターは、レザタポプトおよびその代謝物M13とM14の薬物動態プロファイルを使用した非区画法によって決定されます。
パートAの6日目から24日目
レザタポプトおよびその代謝物M13とM14のPKプロファイル - 投与前（時間0）から投与後24時間までの血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC0-24）
時間枠：パートAの第6日目から第24日目
薬物動態パラメーターは、レザタポプトおよびその代謝物M13とM14の薬物動態プロファイルを用いた非コンパートメント法によって決定されます。
パートAの第6日目から第24日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

PMV Pharmaceuticals, Inc

協力者

SCRI Development Innovations, LLC

捜査官

  • スタディチェア：Deepak Bhamidipati, MD、SCRI

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年2月4日

一次修了 (推定)

2027年3月1日

研究の完了 (推定)

2028年1月1日

試験登録日

最初に提出

2026年1月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年1月20日

最初の投稿 (実際)

2026年1月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月11日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PMV-586-106

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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