Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zkoumající účinky opakovaných dávek rezatapoptu na farmakokinetiku metforminu, rosuvastatinu, repaglinidu a midazolamu u pacientů s pokročilými solidními tumory s mutací TP53 Y220C.

10. března 2026 aktualizováno: PMV Pharmaceuticals, Inc

Fáze 1, otevřená, 2dílná, interakční studie léků k vyhodnocení účinků opakovaných perorálních dávek rezatapoptu na farmakokinetiku metforminu, rosuvastatinu, repaglinidu a midazolamu u pacientů s pokročilými solidními tumory s mutací TP53 Y220C.

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit účinky rezatapoptu na farmakokinetiku metforminu, rosuvastatinu, repaglinidu a midazolamu u pacientů s pokročilými solidními nádory nesoucími mutaci TP53 Y220C.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rezatapopt (PC14586) je první v třídě orální, malá molekula reaktivátoru p53, která je selektivní pro mutaci TP53 Y220C.

Tato studie fáze 1, otevřená, lékové interakce, bude zkoumat vliv opakovaných orálních dávek rezatapoptu na farmakokinetiku (PK) metforminu, rosuvastatinu, repaglinidu a midazolamu u pacientů s pokročilými solidními tumory nesoucími mutaci TP53 Y220C. Tato studie se bude skládat ze 2 částí, části A a části B.

Část A je 24denní část lékové interakce (DDI), která sleduje pevně stanovený sekvenční design, včetně screeningového období a 2 léčebných období.

V léčebném období 1 pacienti obdrží metformin a rosuvastatin, následovaný repaglinidem a midazolamem. Pacienti nebudou během léčebného období 1 dostávat rezatapopt.

Po vyprázdnění, v léčebném období 2, které začne 6. den, pacienti obdrží 2000 mg rezatapoptu podávaného orálně jednou denně spolu s metforminem a rosuvastatinem, a poté repaglinid a midazolam v souladu s pevně stanoveným dávkovacím schématem. Sériové PK vzorky budou sbírány ve stanovených dnech po celou dobu části A.

Pacienti, kteří dokončí část A bez podezření na progresi onemocnění a nepřijatelné toxicity nebo jiného kritéria pro ukončení, a kteří jsou považováni za pravděpodobné, že budou nadále mít prospěch ze studijní léčby, budou moci pokračovat v léčbě rezatapoptem v části B.

V části B pacienti budou dostávat 2000 mg rezatapoptu orálně denně v 21denních cyklech, až do cyklu 33 (přibližně 2 roky léčby rezatapoptem, včetně části A) nebo dokud nebude splněno jiné kritérium pro ukončení.

V této studii je plánováno zařazení maximálně přibližně 14 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

14

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas
  2. 18 let a starší
  3. ECOG skóre výkonnostního stavu 0 nebo 1

  4. Potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický solidní maligní nádor s mutací TP53 Y220C identifikovanou pomocí molekulárního testu NGS na základě nádorové tkáně (např. FoundationOneCDx, PathGroup, Caris WES, MSK IMPACT, TEMPUS) nebo na základě tekuté biopsie (např. Caris, MSK Access).

    - Pacienti s primárními nádory CNS mohou být zařazeni

  5. Pacienti s kastračně rezistentním karcinomem prostaty musí mít probíhající androgenní deprivační terapii s analogem nebo inhibitorem gonadotropin-uvolňujícího hormonu nebo orchiektomii (medikamentózní nebo chirurgická kastrace)
  6. Dostatečná funkce orgánů
  7. Očekávaná délka života ≥3 měsíce podle posouzení vyšetřovatele

Kritéria pro vyloučení:

  1. Pacienti s ovariálními, prsními, plicními nebo endometriálními nádory, kteří jsou způsobilí pro studii PYNNACLE fáze 2 (NCT04585750), pokud není odpovídající kohorta ve studii PYNNACLE v době screeningu uzavřena pro zařazení (aby se předešlo překrytí s touto studií).

  2. Léčba, jídlo nebo nápoj s některým z následujících:

    • Jakákoli systémová protinádorová terapie, včetně, ale ne omezeno na chemoterapii, malé molekuly, biologické nebo hormonální látky z předchozího léčebného režimu nebo experimentální protinádorové látky z klinické studie do 21 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijních léků
    • Radioterapie do 14 dnů od první dávky studijních léků. Paliativní radioterapie, zejména s omezeným polem a stereotaktická radioterapie těla na netargetové léze, by měla být povolena.
    • Inhibitory nebo induktory enzymů a transportérů testovaných v této studii do 14 dnů od zahájení studijních léků
    • Citlivé substráty CYP3A4 nebo CYP2C8 s úzkým terapeutickým indexem do 14 dnů od zahájení studijních léků
    • Bylinné přípravky/medikamenty známé jako silné nebo střední inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo s jiným významným potenciálem interakce s rezatapoptem do 14 dnů od zahájení studijních léků
    • Potraviny nebo nápoje s potenciálem inhibice CYP3A (např. grapefruit, grapefruitový džus, sevillský pomerančový džus, pomela, karambola) do 14 dnů od zahájení studijních léků
  3. Známá nebo podezřelá významná přecitlivělost, intolerance nebo alergie na rezatapopt, metformin, rosuvastatin, repaglinid nebo midazolam nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek nebo léčivých přípravků s podobnou chemickou strukturou, potraviny nebo jiné látky
  4. Dříve neléčené mozkové metastázy, leptomeningeální metastázy nebo komprese míchy v důsledku onemocnění. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii nebo operaci mozkových metastáz, jsou způsobilí, pokud byla terapie dokončena alespoň 4 týdny před zahájením studijních léků, neexistují důkazy o progresi onemocnění centrálního nervového systému nebo mírné neurologické příznaky a není nutná chronická kortikosteroidní terapie.
  5. Cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický atak do 6 měsíců před screeningem

  6. Klinicky významná, nekontrolovaná srdeční onemocnění v současnosti nebo během posledních 6 měsíců včetně:

    • QTcF >470 msec získaný jako průměr ze 3 po sobě jdoucích klidových EKG. U pacientů s neklinicky významným širokým QRS >120 msec kvůli kardiostimulátoru nebo bloku raménka by měla být použita hodnota QTcF korigovaná pro široké QRS >120 msec (QTcFBBB) místo QTcF.
    • Nekontrolovaná hypertenze
  7. Aktivní gastrointestinální onemocnění, které může významně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo exkrecí studijního léku
  8. Historie předchozí transplantace orgánu
  9. Přítomnost jiných aktivních invazivních nádorů kromě toho léčeného v této studii do 2 let před screeningem, s výjimkou vhodně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního hrdla nebo jiných lokálních nádorů považovaných za vyléčené lokální léčbou
  10. Známá, aktivní, nekontrolovaná infekce virem hepatitidy B (tj. virová nálož nad limitem kvantifikace), infekce virem hepatitidy C (tj. virová nálož nad limitem kvantifikace) nebo infekce virem lidské imunodeficience (virová nálož >400 kopií/ml krve). Pacienti s kontrolovanou virovou náloží by měli mít zavedenou antiretrovirovou terapii alespoň 4 týdny před první dávkou studijních léků.
  11. Pacienti se známou mutací KRAS typu jednonukleotidové varianty (SNV)
  12. Velký chirurgický zákrok (kromě zavedení cévního přístupu) do 4 týdnů od první dávky studijních léků

Mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A, dny 1–24 a část B, cykly 1–33

Pacienti obdrží koktejl metforminu a rosuvastatinu po ranním jídle v den 1. Sériové PK vzorky budou odebrány ve dnech 1-3. Dny 2-5 budou sloužit jako vymývací období.

V den 2 pacienti obdrží koktejl repaglinidu a midazolamu. Sériové PK vzorky budou odebrány ve dnech 2-3. Dny 3-5 budou sloužit jako vymývací období.

Ve dnech 6-21 pacienti obdrží rezatapopt s odběrem sériových PK vzorků ve dnech 6-7 a řídkých PK vzorků v den 14.

V den 22 pacienti obdrží rezatapopt současně s koktejlem metforminu a rosuvastatinu. Sériové PK vzorky budou odebrány ve dnech 22-24.

V den 23 pacienti obdrží rezatapopt současně s koktejlem repaglinidu a midazolamu. Sériové PK vzorky budou odebrány ve dnech 23-24.

V části B pacienti obdrží rezatapopt v dávce 2000 mg PO QD v 21denních cyklech až do cyklu 33 (přibližně 2 roky) nebo do splnění jiného kritéria pro ukončení.
Lék: metformin hydrochlorid 500 mg tableta
500 mg tableta s okamžitým uvolňováním PO
Lék: rosuvastatin 10 mg tableta
10mg tableta perorálně
Lék: repaglinid 0,5 mg tableta
0,5 mg tableta perorálně
Lék: midazolam hydrochloridový sirup
2 mg dávka (5 mg/2,5 ml sirup) perorálně
Lék: rezatapopt
2000 mg dávka (4 x 500 mg tablety) perorálně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Metformin Cmax geometrický průměrný poměr
Časové okno: Den 1 až den 24 části A
Geometrický průměr maximální koncentrace metforminu (Cmax) při podání s rezatapoptem versus metformin samotný.
Den 1 až den 24 části A
Poměr geometrického průměru Cmax rosuvastatinu
Časové okno: Den 1 až Den 24 části A
Geometrický průměr maximální koncentrace rosuvastatinu (Cmax) při podání s rezatapoptem oproti samotnému rosuvastatinu.
Den 1 až Den 24 části A
Repaglinid poměr geometrického průměru Cmax
Časové okno: Den 1 až Den 24 části A
Geometrický průměr vrcholové koncentrace repaglinidu (Cmax) při podání s rezatapoptem versus repaglinid samotný
Den 1 až Den 24 části A
Midazolam Cmax geometrický průměr poměru
Časové okno: Den 1 až Den 24 části A
Geometrický průměr maximální koncentrace midazolamu (Cmax) při podání s rezatapoptem versus midazolam samotný
Den 1 až Den 24 části A
Metformin AUC0-t geometrický průměrný poměr
Časové okno: Den 1 až den 24 části A
Geometrický průměr plochy pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC0-t) pro metformin od předdávkování (čas 0) do času t po podání při podání s rezatapoptem versus metformin samotný
Den 1 až den 24 části A
Poměr geometrického průměru AUC0-t rosuvastatinu
Časové okno: Den 1 až den 24 části A
Geometrický průměr plochy pod křivkou koncentrace-čas pro rosuvastatin od předdávkování (čas 0) do t po podání (AUC0-t) při podání s rezatapoptem versus rosuvastatin samotný
Den 1 až den 24 části A
Repagliníd AUC0-t geometrický průměrný poměr
Časové okno: Den 1 až den 24 části A
Geometrický průměr plochy pod křivkou koncentrace repaglinidu od předdávkování (čas 0) do času t po podání (AUC0-t) při podání s rezatapoptem versus repaglinid samotný
Den 1 až den 24 části A
Midazolam AUC0-t geometrický střední poměr
Časové okno: Den 1 až den 24 části A
Geometrický průměr plochy pod křivkou koncentrace-čas pro midazolam od předdávkování (čas 0) do času t po podání (AUC0-t) při podání s rezatapoptem versus midazolam samotný
Den 1 až den 24 části A
PK profil metforminu - plocha pod koncentračně-časovou křivkou od předdávkování (čas 0) do 24 hodin po dávce (AUC0-24)
Časové okno: Den 1 až den 24 části A
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentálními metodami pomocí farmakokinetického profilu metforminu
Den 1 až den 24 části A
PK profil rosuvastatinu - plocha pod koncentračně-časovou křivkou od předdávkování (čas 0) do 24 hodin po podání (AUC0-24)
Časové okno: Den 1 až Den 24 části A
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentálními metodami pomocí farmakokinetického profilu rosuvastatinu
Den 1 až Den 24 části A
PK profil repaglinidu - plocha pod koncentrační křivkou od předdávkování (čas 0) do 24 hodin po dávce (AUC0-24)
Časové okno: Den 1 až Den 24 Části A
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentálními metodami s využitím farmakokinetického profilu repaglinidu
Den 1 až Den 24 Části A
PK profil midazolamu – plocha pod koncentračně-časovou křivkou od předdávkování (čas 0) do 24 hodin po podání (AUC0-24)
Časové okno: Den 1 až Den 24 části A
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentálními metodami pomocí farmakokinetického profilu midazolamu
Den 1 až Den 24 části A
PK profil metforminu - plocha pod křivkou koncentrace-čas od předdávkování (čas 0) do 48 h po podání (AUC0-48)
Časové okno: Den 1 až den 24 části A
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentálními metodami pomocí farmakokinetického profilu metforminu
Den 1 až den 24 části A
PK profil rosuvastatinu - plocha pod koncentračně-časovou křivkou od předdávkování (čas 0) do 48 hodin po dávce (AUC0-48)
Časové okno: Den 1 až den 24 části A
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentálními metodami s využitím farmakokinetického profilu rosuvastatinu
Den 1 až den 24 části A
PK Profil Metforminu - Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Den 1 až den 24 části A
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentálními metodami pomocí farmakokinetického profilu metforminu
Den 1 až den 24 části A
PK Profil Rosuvastatinu - Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Den 1 až den 24 části A
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentálními metodami s využitím farmakokinetického profilu rosuvastatinu
Den 1 až den 24 části A
PK profil repaglinidu - Čas dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Den 1 až den 24 části A
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentálními metodami pomocí farmakokinetického profilu repaglinidu
Den 1 až den 24 části A
PK profil midazolamu - čas dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Den 1 až den 24 části A
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentálními metodami pomocí farmakokinetického profilu midazolamu
Den 1 až den 24 části A

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit incidenci a závažnost nežádoucích příhod, aby se charakterizovala bezpečnost přípravku rezatapopt podávaného samostatně nebo v kombinaci s metforminem a rosuvastatinem, nebo s repaglinidem a midazolamem
Časové okno: Od 6. do 24. dne části A
Počet účastníků s nežádoucími účinky, jejichž závažnost byla hodnocena pomocí CTCAE v5.0
Od 6. do 24. dne části A
Posoudit bezpečnost a snášenlivost více dávek rezatapoptu podaného samostatně nebo v kombinaci s metforminem a rosuvastatinem, případně s repaglinidem a midazolamem
Časové okno: Den 6 až 24 části A.
Změny od výchozího stavu fyzikálních vyšetření.
Den 6 až 24 části A.
Posoudit bezpečnost a snášenlivost opakovaných dávek rezatapoptu podávaného samostatně nebo v kombinaci s metforminem a rosuvastatinem, nebo s repaglinidem a midazolamem
Časové okno: Den 6 až den 24 části A
Změny oproti výchozím hodnotám vitálních funkcí
Den 6 až den 24 části A
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost opakovaných dávek rezatapoptu podávaného samostatně nebo v kombinaci s metforminem a rosuvastatinem, či s repaglinidem a midazolamem
Časové okno: Den 6 až den 24 části A
Změny od výchozí hodnoty klinických laboratorních hodnot
Den 6 až den 24 části A
Vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti více dávek rezatapoptu podaného samostatně nebo v kombinaci s metforminem a rosuvastatinem, nebo s repaglinidem a midazolamem
Časové okno: Den 6 až Den 24 části A
Změny od výchozí hodnoty 12kanálového trojnásobného EKG (elektrokardiogramu)
Den 6 až Den 24 části A
Posoudit bezpečnost a snášenlivost mnohonásobných dávek rezatapoptu podávaného samostatně nebo spolu s metforminem a rosuvastatinem, nebo s repaglinidem a midazolamem
Časové okno: Den 6 až den 24 části A
Změny výchozí hodnoty výkonnostního stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECoG) na škále 0-5
Den 6 až den 24 části A
PK profil rezatapoptu a jeho metabolitů, M13 a M14 - maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 6 až Den 24 části A
Farmakokinetické parametry budou stanoveny pomocí nekompartmentálních metod s využitím farmakokinetického profilu rezatapoptu a jeho metabolitů M13 a M14.
Den 6 až Den 24 části A
PK profil rezatapoptu a jeho metabolitů, M13 a M14 - plocha pod koncentračně-časovou křivkou od předdávkování (čas 0) do času t po dávce (AUC0-t)
Časové okno: Den 6 až Den 24 části A
Farmakokinetické parametry budou stanoveny pomocí nekompartmentálních metod využívajících farmakokinetický profil rezatapoptu a jeho metabolitů M13 a M14.
Den 6 až Den 24 části A
PK profil rezatapoptu a jeho metabolitů, M13 a M14 - čas dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Den 6 až Den 24 Části A
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentálními metodami pomocí farmakokinetického profilu rezatapoptu a jeho metabolitů M13 a M14.
Den 6 až Den 24 Části A
PK profil rezatapoptu a jeho metabolitů, M13 a M14 - plocha pod koncentračně-časovou křivkou od předdávkování (čas 0) do 24 hodin po podání dávky (AUC0-24)
Časové okno: Den 6 až Den 24 části A
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentálními metodami pomocí farmakokinetického profilu rezatapoptu a jeho metabolitů M13 a M14.
Den 6 až Den 24 části A

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PMV Pharmaceuticals, Inc

Spolupracovníci

SCRI Development Innovations, LLC

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Vivek Subbiah, MD, SCRI

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

28. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PMV-586-106

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Klinické studie na metformin hydrochlorid 500 mg tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit