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TP53 Y220C 돌연변이를 보유한 진행성 고형 종양 환자에서 메트포르민, 로수바스타틴, 레파글리니드 및 미다졸람의 약동학에 대한 레자타포프트 복용량의 효과를 조사하는 연구.

2026년 8월 11일 업데이트: PMV Pharmaceuticals, Inc

TP53 Y220C 돌연변이를 보유한 진행성 고형 종양 환자에서 Rezatapopt의 경구 다회 투여가 메트포민, 로수바스타틴, 레파글리니드, 미다졸람의 약동학에 미치는 영향을 평가하기 위한 1상, 개방형, 2부작 약물-약물 상호작용 연구.

이 연구는 TP53 Y220C 돌연변이를 보유한 진행성 고형암 환자에서 메트포르민, 로수바스타틴, 레파글리니드 및 미다졸람의 약동학에 대한 레자타포프트의 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

Rezatapopt(PC14586)는 TP53 Y220C 돌연변이에 대해 선택적인 최초의 경구용 소분자 p53 재활성제입니다.

이 1상, 개방형 약물-약물 상호작용 연구는 TP53 Y220C 돌연변이를 보유한 진행성 고형 종양 환자에서 복용량의 rezatapopt가 메트포민, 로수바스타틴, 레파글리니드, 미다졸람의 약동학(PK)에 미치는 영향을 조사합니다. 이 연구는 파트 A와 파트 B, 두 부분으로 구성됩니다.

파트 A는 선별 기간과 2개의 치료 기간을 포함하는 고정 순차 설계를 따르는 24일 약물-약물 상호작용(DDI) 부분입니다.

치료 기간 1에서 환자는 메트포민과 로수바스타틴을 투여받은 후 레파글리니드와 미다졸람을 투여받습니다. 환자는 치료 기간 1 동안 rezatapopt를 투여받지 않습니다.

세척 기간 후, 6일차에 시작되는 치료 기간 2에서 환자는 고정 순차 투여 일정에 따라 메트포민과 로수바스타틴과 함께 하루 한 번 경구로 투여되는 2000mg의 rezatapopt를 투여받은 후 레파글리니드와 미다졸람을 투여받습니다. 파트 A 전반에 걸쳐 지정된 날에 직렬 PK 샘플이 수집됩니다.

의심되는 질병 진행, 허용되지 않는 독성 또는 다른 중단 기준 없이 파트 A를 완료하고 연구 치료로부터 계속 혜택을 받을 가능성이 있다고 판단되는 환자는 파트 B에서 rezatapopt 치료를 계속할 수 있습니다.

파트 B에서 환자는 21일 주기로 최대 33주기(파트 A를 포함하여 약 2년간의 rezatapopt 치료)까지 또는 다른 중단 기준이 충족될 때까지 매일 2000mg의 rezatapopt를 경구로 투여받습니다.

이 연구에는 최대 약 14명의 환자가 등록될 계획입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

14

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 서면 동의서
  2. 18세 이상
  3. ECOG 활동 상태 점수 0 또는 1

  4. 종양 조직 기반(예: FoundationOneCDx, PathGroup, Caris WES, MSK IMPACT, TEMPUS) 또는 액체 생검 기반(예: Caris, MSK Access) NGS 분자 검사를 통해 확인된 TP53 Y220C 돌연변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 고형 악성 종양

    - 원발성 중추신경계 종양 환자는 등록 가능

  5. 거세 저항성 전립선암 환자는 성선자극호르몬 방출호르몬 유사체 또는 억제제로 지속적인 안드로겐 박탈 요법을 받거나 고환 절제술(의학적 또는 외과적 거세)을 받아야 함
  6. 적절한 장기 기능
  7. 연구자 평가에 따른 기대 수명 ≥3개월

제외 기준:

  1. PYNNACLE 2상 시험(NCT04585750)에 참여 가능한 난소, 유방, 폐 또는 자궁내막 종양 환자(해당 코호트가 선별 시점에 등록 마감된 경우 제외, 해당 연구와의 중복 방지)

  2. 다음 중 어느 것과의 치료, 음식 또는 음료:

    • 연구 약물 첫 투여 21일 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 이내에 이전 치료 요법의 전신 항암 요법(화학요법, 소분자, 생물학적 또는 호르몬 제제 포함) 또는 임상 연구의 실험적 항암제
    • 연구 약물 첫 투여 14일 이내의 방사선 치료. 비표적 병변에 대한 제한적 영역 및 정위체부 방사선 치료와 같은 완화 방사선 치료는 허용되어야 함
    • 연구 약물 시작 14일 이내에 본 연구에서 검사되는 효소 및 수송체의 억제제 또는 유도제
    • 연구 약물 시작 14일 이내에 좁은 치료 지수를 가진 CYP3A4 또는 CYP2C8의 민감 기질
    • 연구 약물 시작 14일 이내에 강력 또는 중간 강도의 CYP3A4 억제제 또는 유도제로 알려졌거나 rezatapopt와 상호작용 가능성이 큰 약초 제제/약물
    • 연구 약물 시작 14일 이내에 CYP3A 억제 가능성이 있는 음식 또는 음료(예: 자몽, 자몽 주스, 세빌 오렌지 주스, 포멜로, 카람볼라)
  3. rezatapopt, 메트포르민, 로수바스타틴, 레파글리니드, 미다졸람 또는 그들의 부형제, 유사 화학 구조를 가진 의약품, 음식 또는 기타 물질에 대한 알려진 또는 의심되는 중증 과민반응, 불내성 또는 알레르기
  4. 질환으로 인한 이전에 치료받지 않은 뇌전이, 뇌척수막 전이 또는 척수 압박. 뇌전이에 대해 방사선 또는 수술을 받은 환자는 치료가 연구 약물 시작 최소 4주 전에 완료되고, 중추신경계 질환 진행 또는 경미한 신경학적 증상이 없으며, 만성 코르티코스테로이드 요법이 필요하지 않은 경우 적격
  5. 선별 6개월 이내의 뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈 발작

  6. 선별 시점 또는 지난 6개월 이내에 임상적으로 유의한 조절되지 않은 심장 질환:

    • 연속 3회 정지 상태 ECG의 평균으로 측정된 QTcF >470 msec. 페이스메이커 또는 심실전도장애로 인해 비임상적 의미의 넓은 QRS >120 msec을 가진 환자의 경우 QTcF 대신 넓은 QRS >120 msec에 대해 보정된 QTcFBBB 값 사용
    • 조절되지 않은 고혈압
  7. 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저히 방해할 수 있는 활동성 위장관 질환
  8. 이전 장기 이식 병력
  9. 선별 2년 이내에 본 연구에서 치료하는 종양 외 다른 활동성 침습성 암의 존재(적절히 치료된 피부 기저세포암, 자궁경부 상피내암 또는 국소 치료로 치유된 것으로 간주되는 기타 국소 종양 제외)
  10. 알려진 활동성 조절되지 않은 B형 간염 바이러스 감염(정량 한계 이상의 바이러스 부하), C형 간염 바이러스 감염(정량 한계 이상의 바이러스 부하) 또는 인간면역결핍 바이러스 감염(혈액 1mL당 바이러스 부하 >400 copies). 바이러스 부하가 조절된 환자는 연구 약물 첫 투여 전 최소 4주 동안 확립된 항레트로바이러스 요법을 받아야 함
  11. 알려진 KRAS 단일염기변이 돌연변이를 가진 환자
  12. 연구 약물 첫 투여 4주 이내의 대수술(혈관 접근 장치 설치 제외)

기타 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파트 A, 1-24일 및 파트 B, 사이클 1-33

환자는 1일차 아침 식사 후 메트포르민과 로수바스타틴의 칵테일을 투여받습니다. 직렬 약동학(PK) 샘플은 1-3일차에 수집됩니다. 2-5일차는 배출 기간으로 활용됩니다.

2일차에는 환자가 레파글리니드와 미다졸람의 칵테일을 투여받습니다. 직렬 PK 샘플은 2-3일차에 수집됩니다. 3-5일차는 배출 기간으로 활용됩니다.

6-21일차에는 환자가 레자타포프트를 투여받으며, 직렬 PK 샘플은 6-7일차에, 희소 PK는 14일차에 채취됩니다.

22일차에는 환자가 레자타포프트와 메트포르민 및 로수바스타틴 칵테일을 동시에 투여받습니다. 직렬 PK 샘플은 22-24일차에 수집됩니다.

23일차에는 환자가 레자타포프트와 레파글리니드 및 미다졸람 칵테일을 동시에 투여받습니다. 직렬 PK 샘플은 23-24일차에 수집됩니다.

B 부문에서는 환자가 33주기(약 2년) 동안 또는 다른 중단 기준이 충족될 때까지 21일 주기로 2000mg 경구 일일 1회(QD) 레자타포프트를 투여받습니다.
의약품: 메트포르민 염산염 500 mg 정제
500-mg 즉시 방출 정제 경구 투여
의약품: 로수바스타틴 10 mg 정
10-mg 정제 경구 투여
의약품: 레파글리니드 0.5 mg 정제
0.5mg 정제 경구 투여
의약품: 미다졸람 염산염 시럽
경구용 2 mg 용량 (5-mg/2.5 mL 시럽)
의약품: 레자타포프트
경구 복용 2000 mg 용량 (500-mg 정 4정)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
메트포르민 Cmax 기하평균 비율
기간: 파트 A의 1일차부터 24일차까지
리자타포프트와 함께 투여 시 메트포르민의 기하평균 최대 혈중 농도(Cmax) 대 메트포르민 단독 투여 시.
파트 A의 1일차부터 24일차까지
로수바스타틴 Cmax 기하 평균 비율
기간: 파트 A의 1일차부터 24일차까지
rezatapopt와 함께 투여 시 로수바스타틴의 기하 평균 최고 혈중 농도(Cmax) 대 로수바스타틴 단독 투여 시
파트 A의 1일차부터 24일차까지
Repaglinide Cmax 기하평균비
기간: Day 1 to Day 24 of Part A
리자타포프트와 함께 투여 시 대조군(레파글리니드 단독 투여) 대비 레파글리니드 최고 혈중 농도(Cmax)의 기하평균
Day 1 to Day 24 of Part A
미다졸람 Cmax 기하평균비
기간: Part A의 Day 1부터 Day 24까지
Rezatapopt와 함께 투여 시 미다졸람의 기하 평균 최대 농도(Cmax) 대 미다졸람 단독 투여
Part A의 Day 1부터 Day 24까지
메트포르민 AUC0-t 기하평균 비율
기간: Part A의 Day 1부터 Day 24까지
rezatapopt와 병용 투여 시 대조군 단독 투여 대비 메트포르민의 투여 전(시간 0)부터 투여 후 t시간까지의 농도-시간 곡선 하 면적(AUC0-t)의 기하 평균
Part A의 Day 1부터 Day 24까지
로수바스타틴 AUC0-t 기하평균비
기간: 파트 A의 1일차부터 24일차까지
Rezatapopt와 함께 투여 시 투여 전(시간 0)부터 투여 후 t시간까지의 로수바스타틴 농도-시간 곡선하 면적(AUC0-t)의 기하 평균 대 로수바스타틴 단독 투여 시
파트 A의 1일차부터 24일차까지
레파글리니드 AUC0-t 기하평균 비율
기간: Part A의 1일차부터 24일차까지
레자타포프트와 병용 투여 시 대조약 단독 투여 시 대비 레파글리니드의 투여 전(시간 0)부터 투여 후 t시간까지의 농도-시간 곡선하면(AUC0-t)의 기하 평균
Part A의 1일차부터 24일차까지
미다졸람 AUC0-t 기하평균 비율
기간: 파트 A의 1일차부터 24일차까지
rezatapopt와 함께 투여 시 투여 전(시간 0)부터 투여 후 t시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-t)의 기하 평균 미다졸람 대 단독 투여 미다졸람
파트 A의 1일차부터 24일차까지
메트포르민의 약동학 프로필 - 투여 전(시간 0)부터 투여 후 24시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-24)
기간: 파트 A의 1일차부터 24일차까지
약동학적 파라미터는 메트포르민의 약동학적 프로파일을 사용한 비구획적 방법으로 결정됩니다.
파트 A의 1일차부터 24일차까지
로수바스타틴의 PK 프로파일 - 투약 전(시간 0)부터 투약 후 24시간까지의 농도-시간 곡선 하면적(AUC0-24)
기간: Part A의 1일차부터 24일차까지
약동학적 파라미터는 로수바스타틴의 약동학적 프로파일을 사용하여 비구획적 방법으로 결정됩니다.
Part A의 1일차부터 24일차까지
레파글리니드의 약동학 프로필 - 투여 전(시간 0)부터 투여 후 24시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-24)
기간: A 파트의 1일차부터 24일차까지
약동학적 파라미터는 레파글리니드의 약동학적 프로필을 사용한 비구획 방법으로 결정됩니다.
A 파트의 1일차부터 24일차까지
미다졸람의 약동학적 프로필 - 투약 전(시간 0)부터 투약 후 24시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-24)
기간: 파트 A의 1일차부터 24일차까지
미다졸람의 약물동태 프로필을 사용한 비구획적 방법으로 약물동태학적 매개변수를 결정할 것입니다.
파트 A의 1일차부터 24일차까지
메트포르민의 약동학 프로필 - 투약 전(시간 0)부터 투약 후 48시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-48)
기간: Part A의 1일차부터 24일차까지
약동학적 파라미터는 메트포르민의 약동학적 프로필을 이용한 비구획적 방법으로 결정됩니다.
Part A의 1일차부터 24일차까지
로수바스타틴의 약동학 프로파일 - 투여 전(시간 0)부터 투여 후 48시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-48)
기간: A 부문의 1일차부터 24일차까지
약동학적 파라미터는 로수바스타틴의 약동학적 프로파일을 이용한 비구획적 방법으로 결정됩니다.
A 부문의 1일차부터 24일차까지
메트포르민의 약동학 프로파일 - 최대 농도 도달 시간 (Tmax)
기간: Part A의 Day 1부터 Day 24까지
약동학적 매개변수는 메트포르민의 약동학적 프로파일을 사용한 비구획적 방법으로 결정됩니다.
Part A의 Day 1부터 Day 24까지
로수바스타틴의 약동학 프로필 - 최고 혈중 농도 도달 시간 (Tmax)
기간: A 부문의 1일차부터 24일차까지
약동학적 파라미터는 로수바스타틴의 약동학적 프로파일을 이용한 비구획적 방법으로 결정됩니다.
A 부문의 1일차부터 24일차까지
Repaglinide의 약동학 프로필 - 최고 농도 도달 시간 (Tmax)
기간: A부 1일차부터 24일차
약동학적 매개변수는 레파글리니드의 약동학적 프로파일을 이용한 비구획적 방법으로 결정됩니다.
A부 1일차부터 24일차
미다졸람의 약동학 프로필 - 최고 농도 도달 시간 (Tmax)
기간: Part A의 Day 1부터 Day 24까지
약동학적 파라미터는 미다졸람의 약동학적 프로파일을 이용한 비구획적 방법으로 결정됩니다.
Part A의 Day 1부터 Day 24까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
rezatapopt 단독 또는 metformin과 rosuvastatin, 또는 repaglinide와 midazolam과 함께 투여할 때의 안전성을 특성화하기 위해 부작용의 발생률과 심각도를 확인한다
기간: Part A의 6일부터 24일까지
CTCAE v5.0을 사용하여 중증도를 평가한 이상반응이 발생한 참가자 수
Part A의 6일부터 24일까지
rezatapopt 단독 또는 metformin 및 rosuvastatin, 또는 repaglinide와 midazolam과 함께 투여된 rezatapopt의 다중 용량의 안전성과 내약성을 평가합니다
기간: Part A의 6일차부터 24일차까지.
기저선 대비 신체 검사의 변화.
Part A의 6일차부터 24일차까지.
rezatapopt 단독 또는 metformin 및 rosuvastatin 또는 repaglinide 및 midazolam과 병용 투여 시 다중 용량의 안전성 및 내약성 평가
기간: 파트 A의 6일차부터 24일차
기준선 대비 활력 징후 변화
파트 A의 6일차부터 24일차
rezatapopt 단독 또는 메트포민 및 로수바스타틴, 또는 레파글리니드 및 미다졸람과 병용 투여 시 다중 용량의 안전성 및 내약성 평가
기간: 파트 A의 6일차부터 24일차까지
기초 임상 검사 결과의 변화
파트 A의 6일차부터 24일차까지
rezatapopt 단독 또는 metformin 및 rosuvastatin 또는 repaglinide 및 midazolam과 병용 투여 시 다중 용량의 안전성 및 내약성 평가
기간: 파트 A의 6일차부터 24일차까지
기준선 대비 12-유도 3회 반복 심전도(전기심전도)의 변화
파트 A의 6일차부터 24일차까지
단독 또는 메트포르민 및 로수바스타틴 또는 레파글리니드 및 미다졸람과 함께 투여되는 레자타포프트의 다중 용량의 안전성 및 내약성을 평가
기간: Day 6부터 Day 24까지 (Part A)
0-5 척도를 사용한 동부종양학그룹 수행능력 상태(ECoG) 기준선의 변화
Day 6부터 Day 24까지 (Part A)
레자타포프트 및 그 대사산물(M13 및 M14)의 약동학 프로필 - 최대 농도(Cmax)
기간: 파트 A의 6일차부터 24일차까지
약동학적 파라미터는 레자타포프트와 그 대사산물인 M13 및 M14의 약동학적 프로파일을 사용하여 비구획적 방법으로 결정됩니다.
파트 A의 6일차부터 24일차까지
레자타포프트와 그 대사산물 M13 및 M14의 약동학 프로필 - 투여 전(시간 0)부터 투여 후 시간 t까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-t)
기간: 파트 A의 6일차부터 24일차까지
약동학적 파라미터는 rezatapopt와 그 대사산물인 M13 및 M14의 약동학적 프로파일을 사용한 비구획적 방법으로 결정됩니다.
파트 A의 6일차부터 24일차까지
레자타포프트와 그 대사체 M13 및 M14의 약동학 프로필 - 최고 농도 시간 (Tmax)
기간: 파트 A의 6일차부터 24일차까지
약동학적 파라미터는 rezatapopt 및 그 대사산물인 M13과 M14의 약동학적 프로파일을 이용한 비구획적 방법으로 결정됩니다.
파트 A의 6일차부터 24일차까지
레자타포프트와 그 대사체 M13 및 M14의 약동학 프로파일 - 투약 전(시간 0)부터 투약 후 24시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-24)
기간: 파트 A의 6일차부터 24일차까지
약동학적 파라미터는 레자타포프트와 그 대사산물인 M13 및 M14의 약동학적 프로파일을 이용한 비구획 방법으로 결정됩니다.
파트 A의 6일차부터 24일차까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

PMV Pharmaceuticals, Inc

협력자

SCRI Development Innovations, LLC

수사관

  • 연구 의자: Deepak Bhamidipati, MD, SCRI

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2026년 2월 4일

기본 완료 (추정된)

2027년 3월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2026년 1월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2026년 1월 20일

처음 게시됨 (실제)

2026년 1월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 8월 11일

마지막으로 확인됨

2026년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PMV-586-106

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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