En studie for å undersøke effekten av flere doser Rezatapopt på farmakokinetikken til Metformin, Rosuvastatin, Repaglinid og Midazolam hos pasienter med avanserte solide tumorer med TP53 Y220C-mutasjon.

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke
2. 18 år og eldre
3. ECOG prestasjonsstatus (PS) score på 0 eller 1

4. Be kreftet lokalt avansert eller metastatisk solid malignitet med en TP53 Y220C-mutasjon identifisert gjennom en vevsbasert (f.eks. FoundationOneCDx, PathGroup, Caris WES, MSK IMPACT, TEMPUS) eller en væskebiopsibasert (f.eks. Caris, MSK Access) NGS-molekylær test.

   - Pasienter med primære CNS-tumorer kan delta

5. Pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft må ha pågående androgen deprivasjonsterapi med en gonadotropinfrigjørende hormonanalog eller inhibitor eller orkiektomi (medisinsk eller kirurgisk kastrasjon)
6. Tilstrekkelig organfunksjon
7. Forventet levealder ≥3 måneder som vurdert av forskeren

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med eggstokks-, bryst-, lunge- eller endometriumtumorer som er kvalifisert for PYNNACLE fase 2-studien (NCT04585750), med mindre den tilsvarende kohorten i PYNNACLE-studien er stengt for inkludering på tidspunktet for screening (for å unngå overlapping med den studien).

2. Behandling, mat eller drikke med noe av følgende:

   • Noen systemiske kreftbehandlinger, inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, småmolekylære, biologiske eller hormonelle midler fra et tidligere behandlingsregime, eller undersøkende kreftmidler fra klinisk studie innen 21 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose av studiemidlene
   • Strålebehandling innen 14 dager før første dose av studiemidlene. Palliativ strålebehandling spesielt begrenset felt og stereotaktisk strålebehandling av ikke-mål lesjoner bør være tillatt.
   • Hemmere eller indusere av enzymene og transporterne som testes i denne studien innen 14 dager etter start av studiemidlene
   • Følsomme substrater av CYP3A4 eller CYP2C8 med et smalt terapeutisk indeks innen 14 dager etter start av studiemidlene
   • Urtemedisiner/medisiner kjent for å være sterke eller moderate CYP3A4-hemmere eller indusere eller å ha annen betydelig potensial for interaksjon med rezatapopt innen 14 dager etter start av studiemidlene
   • Mat eller drikke med CYP3A-hemmende potensial (f.eks. grapefrukt, grapefruktjuice, Seville appelsinjuice, pomelos, stjernefrukter) innen 14 dager etter start av studiemidlene
3. Kjent eller mistenkt betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot rezatapopt, metformin, rosuvastatin, repaglinid eller midazolam eller noen av deres hjelpestoffer eller legemidler med lignende kjemiske strukturer, mat eller andre substanser
4. Tidligere ubehandlede hjernemetastaser, leptomeningeale metastaser eller ryggmargskompression på grunn av sykdom. Pasienter som har mottatt stråling eller kirurgi for hjernemetastaser er kvalifisert hvis behandlingen ble fullført minst 4 uker før start av studiemidlene, det ikke er tegn til progresjon av sentralnervesystemets sykdom eller milde nevrologiske symptomer, og det ikke er behov for kronisk kortikosteroidterapi.
5. Slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før screening

6. Klinisk betydelig, ukontrollert hjerte- og karsykdom for tiden eller innen de siste 6 månedene inkludert:

   • QTcF >470 msek oppnådd som gjennomsnittet fra 3 påfølgende hvile-ECG. En QTcF-verdi korrigert for bred QRS >120 msek (QTcFBBB) bør brukes i stedet for QTcF for pasienter med ikke-klinisk betydelig bred QRS >120 msek på grunn av pacemaker eller grenblokker.
   • Ukontrollert hypertensjon
7. Aktiv mage-tarmsykdom som kan forstyrre betydelig med absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemidlet
8. Tidligere organtransplantasjon
9. Tilstedeværelse av andre aktive invasive kreftformer enn den som behandles i denne studien innen 2 år før screening, unntatt passende behandlet basalcellekarsinom i huden, in situ karsinom i livmorhalsen eller andre lokale tumorer ansett som kurert ved lokal behandling
10. Kjent, aktiv, ukontrollert hepatitt B-virusinfeksjon (dvs. virusmengde over grensen for kvantifisering), hepatitt C-virusinfeksjon (dvs. virusmengde over grensen for kvantifisering) eller humant immunsviktvirusinfeksjon (virusmengde >400 kopier/mL blod). Pasienter hvis virusmengde er kontrollert bør være på etablert antiretroviral terapi i minst 4 uker før de mottar første dose av studiemidlene.
11. Pasienter med en kjent KRAS enkeltnukleotidvariasjon (SNV)-mutasjon
12. Stor kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker før første dose av studiemidlene

Andre protokoll-definerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde