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Uno studio per investigare gli effetti di dosi multiple di Rezatapopt sulla farmacocinetica di Metformina, Rosuvastatina, Repaglinide e Midazolam in pazienti con tumori solidi avanzati portatori di una mutazione TP53 Y220C.

11 agosto 2026 aggiornato da: PMV Pharmaceuticals, Inc

Uno studio di fase 1, in aperto, in 2 parti, di interazione farmaco-farmaco per valutare gli effetti di dosi multiple orali di Rezatapopt sulla farmacocinetica di Metformina, Rosuvastatina, Repaglinide e Midazolam in pazienti con tumori solidi avanzati portatori di una mutazione TP53 Y220C.

Questo studio mira a valutare gli effetti di rezatapopt sulla farmacocinetica di metformina, rosuvastatina, repaglinide e midazolam in pazienti con tumori solidi avanzati che presentano una mutazione TP53 Y220C.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Rezatapopt (PC14586) è un riattivatore p53 orale di prima classe, a piccola molecola, selettivo per la mutazione TP53 Y220C.

Questo studio di fase 1, in aperto, sull'interazione farmaco-farmaco indagherà l'effetto di dosi multiple orali di rezatapopt sulla farmacocinetica (PK) di metformina, rosuvastatina, repaglinide e midazolam in pazienti con tumori solidi avanzati portatori di una mutazione TP53 Y220C. Questo studio sarà composto da 2 parti, Parte A e Parte B.

La Parte A è una porzione di interazione farmaco-farmaco (DDI) di 24 giorni che segue un disegno a sequenza fissa, comprendente un periodo di screening e 2 periodi di trattamento.

Nel Periodo di Trattamento 1, i pazienti riceveranno metformina e rosuvastatina, seguiti da repaglinide e midazolam. I pazienti non riceveranno rezatapopt durante il Periodo di Trattamento 1.

Dopo un periodo di washout, nel Periodo di Trattamento 2, che inizierà il Giorno 6, i pazienti riceveranno 2000 mg di rezatapopt somministrato per via orale una volta al giorno insieme a metformina e rosuvastatina, e poi repaglinide e midazolam secondo lo schema posologico a sequenza fissa. Campioni PK seriali verranno raccolti in giorni designati durante la Parte A.

Ai pazienti che completano la Parte A senza sospetta progressione della malattia e tossicità inaccettabile o un altro criterio di interruzione e che sono considerati probabili di continuare a beneficiare del trattamento dello studio, sarà consentito di continuare il trattamento con rezatapopt nella Parte B.

Nella Parte B, i pazienti riceveranno 2000 mg di rezatapopt per via orale giornalmente in cicli di 21 giorni, fino al Ciclo 33 (circa 2 anni di trattamento con rezatapopt, inclusa la Parte A) o fino al raggiungimento di un altro criterio di interruzione.

È previsto l'arruolamento di un massimo di circa 14 pazienti in questo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

14

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Consenso informato scritto
  2. Età pari o superiore a 18 anni
  3. Punteggio dello stato di performance ECOG (PS) pari a 0 o 1

  4. Conferma di neoplasia solida localmente avanzata o metastatica con mutazione TP53 Y220C identificata mediante test molecolare NGS basato su tessuto tumorale (ad es., FoundationOneCDx, PathGroup, Caris WES, MSK IMPACT, TEMPUS) o su biopsia liquida (ad es., Caris, MSK Access).

    - I pazienti con tumori primari del SNC possono essere arruolati

  5. I pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione devono essere in terapia di deprivazione androgenica in corso con analogo o inibitore dell'ormone rilasciante la gonadotropina o orchiectomia (castrazione medica o chirurgica)
  6. Funzione d'organo adeguata
  7. Aspettativa di vita ≥3 mesi valutata dallo Sperimentatore

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con tumori ovarici, mammari, polmonari o endometriali idonei per lo studio di fase 2 PYNNACLE (NCT04585750), a meno che la corrispondente coorte nello studio PYNNACLE non sia chiusa all'arruolamento al momento dello screening (per evitare sovrapposizioni con tale studio).

  2. Trattamento, alimenti o bevande con uno dei seguenti:

    • Qualsiasi terapia antitumorale sistemica, inclusi ma non limitati a chemioterapia, piccole molecole, agenti biologici o ormonali da un precedente regime di trattamento, o agenti antitumorali sperimentali da studio clinico entro 21 giorni o 5 emivite (la più lunga) prima della prima dose dei farmaci dello studio
    • Radioterapia entro 14 giorni dalla prima dose dei farmaci dello studio. La radioterapia palliativa, in particolare a campo limitato e la radioterapia corporea stereotassica per lesioni non bersaglio, dovrebbe essere consentita.
    • Inibitori o induttori degli enzimi e dei trasportatori testati in questo studio entro 14 giorni dall'inizio dei farmaci dello studio
    • Substrati sensibili di CYP3A4 o CYP2C8 con un indice terapeutico ristretto entro 14 giorni dall'inizio dei farmaci dello studio
    • Preparati/medicinali a base di erbe noti per essere forti o moderati inibitori o induttori di CYP3A4 o per avere un altro potenziale significativo di interazione con rezatapopt entro 14 giorni dall'inizio dei farmaci dello studio
    • Alimenti o bevande con potenziale di inibizione di CYP3A (ad es., pompelmo, succo di pompelmo, succo di arancia amara, pomelo, carambola) entro 14 giorni dall'inizio dei farmaci dello studio
  3. Ipersensibilità, intolleranza o allergia significativa nota o sospetta a rezatapopt, metformina, rosuvastatina, repaglinide o midazolam o a uno qualsiasi dei loro eccipienti o medicinali con strutture chimiche simili, alimenti o altre sostanze
  4. Metastasi cerebrali, metastasi leptomeningee o compressione del midollo spinale dovuta alla malattia non precedentemente trattate. I pazienti che hanno ricevuto radioterapia o intervento chirurgico per metastasi cerebrali sono idonei se la terapia è stata completata almeno 4 settimane prima dell'inizio dei farmaci dello studio, non vi è evidenza di progressione della malattia del sistema nervoso centrale o sintomi neurologici lievi e non vi è necessità di terapia corticosteroidea cronica.
  5. Ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dello screening

  6. Malattie cardiache clinicamente significative e non controllate attualmente o negli ultimi 6 mesi, tra cui:

    • QTcF >470 msec ottenuto come media da 3 ECG a riposo consecutivi. Un valore QTcF corretto per QRS largo >120 msec (QTcFBBB) dovrebbe essere utilizzato al posto di QTcF per pazienti con QRS largo >120 msec non clinicamente significativo dovuto a pacemaker o blocco di branca.
    • Ipertensione non controllata
  7. Malattia gastrointestinale attiva che può interferire significativamente con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco dello studio
  8. Storia di precedente trapianto d'organo
  9. Presenza di altri tumori invasivi attivi diversi da quello trattato in questo studio entro 2 anni prima dello screening, ad eccezione di carcinoma basocellulare della pelle trattato appropriatamente, carcinoma in situ della cervice uterina o altri tumori locali considerati guariti mediante trattamento locale
  10. Infezione nota, attiva e non controllata da virus dell'epatite B (cioè, carica virale superiore al limite di quantificazione), virus dell'epatite C (cioè, carica virale superiore al limite di quantificazione) o virus dell'immunodeficienza umana (carica virale >400 copie/mL di sangue). I pazienti con carica virale controllata dovrebbero essere in terapia antiretrovirale consolidata da almeno 4 settimane prima di ricevere la prima dose dei farmaci dello studio.
  11. Pazienti con mutazione nota a singolo nucleotide (SNV) di KRAS
  12. Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento di accesso vascolare) entro 4 settimane dalla prima dose dei farmaci dello studio

Potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A, Giorni 1-24 e Parte B, Cicli 1-33

I pazienti riceveranno un cocktail di metformina e rosuvastatina dopo un pasto mattutino nel Giorno 1. Campioni PK seriali saranno raccolti nei Giorni 1-3. I Giorni 2-5 serviranno come periodo di washout.

Nel Giorno 2, i pazienti riceveranno un cocktail di repaglinide e midazolam. Campioni PK seriali saranno raccolti nei Giorni 2-3. I Giorni 3-5 serviranno come periodo di washout.

Nei Giorni 6-21 i pazienti riceveranno rezatapopt con campioni PK seriali prelevati nei Giorni 6-7 e campioni PK sporadici nel Giorno 14.

Nel Giorno 22, i pazienti riceveranno rezatapopt contemporaneamente a un cocktail di metformina e rosuvastatina. Campioni PK seriali saranno raccolti nei Giorni 22-24.

Nel Giorno 23, i pazienti riceveranno rezatapopt contemporaneamente a un cocktail di repaglinide e midazolam. Campioni PK seriali saranno raccolti nei Giorni 23-24.

Nella Parte B, i pazienti riceveranno rezatapopt come 2000 mg per via orale una volta al giorno in cicli di 21 giorni fino al Ciclo 33 (circa 2 anni) o fino a quando non sarà soddisfatto un altro criterio di interruzione.
Droga: compressa di cloridrato di metformina 500 mg
500 mg compressa a rilascio immediato PO
Droga: compressa di rosuvastatina da 10 mg
10 mg compresse PO
Droga: compressa da 0,5 mg di repaglinide
compressa da 0,5 mg per via orale
Droga: sciroppo di cloridrato di midazolam
2 mg dose (5 mg/2,5 mL sciroppo) PO
Droga: rezatapopt
2000 mg di dose (4 compresse da 500 mg) per via orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rapporto medio geometrico del Cmax della Metformina
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A
Concentrazione massima media geometrica del metformina (Cmax) quando somministrato con rezatapopt rispetto al metformina da solo.
Dal Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A
Rapporto della media geometrica del Cmax della Rosuvastatina
Lasso di tempo: Giorno 1 a Giorno 24 della Parte A
Concentrazione massima media geometrica della rosuvastatina (Cmax) quando somministrata con rezatapopt rispetto alla sola rosuvastatina.
Giorno 1 a Giorno 24 della Parte A
Rapporto geometrico medio di Cmax della Repaglinide
Lasso di tempo: Giorno 1 a Giorno 24 della Parte A
Concentrazione di picco media geometrica del repaglinide (Cmax) quando somministrato con rezatapopt rispetto al repaglinide da solo
Giorno 1 a Giorno 24 della Parte A
Midazolam rapporto medio geometrico Cmax
Lasso di tempo: Giorno 1 a Giorno 24 della Parte A
Concentrazione di picco geometrica media (Cmax) del midazolam quando somministrato con rezatapopt rispetto al midazolam da solo
Giorno 1 a Giorno 24 della Parte A
Rapporto delle medie geometriche dell'AUC0-t della Metformina
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A
Media geometrica dell'area sotto la curva concentrazione-tempo del metformina da pre-dose (tempo 0) a t post-dose (AUC0-t) quando somministrato con rezatapopt rispetto al metformina da solo
Dal Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A
Rapporto della media geometrica AUC0-t di Rosuvastatina
Lasso di tempo: Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A
Media geometrica dell'area sotto la curva concentrazione-tempo di rosuvastatina dall'ora pre-dose (tempo 0) all'ora t post-dose (AUC0-t) quando somministrata con rezatapopt rispetto a rosuvastatina da sola
Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A
Rapporto medio geometrico AUC0-t di Repaglinide
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A
Media geometrica dell'area sotto la curva concentrazione-tempo del repaglinide dall'ora 0 (pre-dose) all'ora t post-dose (AUC0-t) quando somministrato con rezatapopt rispetto al repaglinide da solo
Dal Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A
Rapporto delle medie geometriche dell'AUC0-t del Midazolam
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A
Media geometrica dell'area sotto la curva concentrazione-tempo del midazolam dalla pre-dose (tempo 0) a t post-dose (AUC0-t) quando somministrato con rezatapopt rispetto al midazolam da solo
Dal Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A
Profilo PK della metformina - area sotto la curva concentrazione-tempo dalla pre-dose (tempo 0) a 24 ore post-dose (AUC0-24)
Lasso di tempo: Giorno 1 a Giorno 24 della Parte A
I parametri farmacocinetici saranno determinati mediante metodi non compartimentali utilizzando il profilo farmacocinetico della metformina
Giorno 1 a Giorno 24 della Parte A
Profilo PK della rosuvastatina - area sotto la curva concentrazione-tempo dalla somministrazione (tempo 0) a 24 ore dopo la dose (AUC0-24)
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A
I parametri farmacocinetici saranno determinati con metodi non compartimentali utilizzando il profilo farmacocinetico del rosuvastatina
Dal Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A
Profilo PK della repaglinide - area sotto la curva concentrazione-tempo dalla somministrazione (tempo 0) alle 24 ore dopo la somministrazione (AUC0-24)
Lasso di tempo: Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A
I parametri farmacocinetici saranno determinati mediante metodi non compartimentali utilizzando il profilo farmacocinetico del repaglinide
Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A
Profilo PK del midazolam - area sotto la curva concentrazione-tempo dalla pre-dose (tempo 0) fino a 24 ore dopo la dose (AUC0-24)
Lasso di tempo: Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A
I parametri farmacocinetici saranno determinati mediante metodi non compartimentali utilizzando il profilo farmacocinetico del midazolam
Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A
Profilo PK della metformina - area sotto la curva concentrazione-tempo dall'ora 0 pre-dose alle 48 ore post-dose (AUC0-48)
Lasso di tempo: Giorno 1 a Giorno 24 della Parte A
I parametri farmacocinetici saranno determinati con metodi non compartimentali utilizzando il profilo farmacocinetico della metformina
Giorno 1 a Giorno 24 della Parte A
Profilo farmacocinetico della rosuvastatina - area sotto la curva concentrazione-tempo dall'inizio del trattamento (tempo 0) fino a 48 ore dopo la dose (AUC0-48)
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A
I parametri farmacocinetici saranno determinati con metodi non compartimentali utilizzando il profilo farmacocinetico del rosuvastatina
Dal Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A
Profilo PK della Metformina - Tempo di Picco di Concentrazione (Tmax)
Lasso di tempo: Giorno 1 a Giorno 24 della Parte A
I parametri farmacocinetici saranno determinati con metodi non compartimentali utilizzando il profilo farmacocinetico della metformina
Giorno 1 a Giorno 24 della Parte A
Profilo PK della Rosuvastatina - Tempo di Picco di Concentrazione (Tmax)
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A
I parametri farmacocinetici saranno determinati con metodi non compartimentali utilizzando il profilo farmacocinetico del rosuvastatina
Dal Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A
Profilo PK della Repaglinide - Tempo di Picco di Concentrazione (Tmax)
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A
I parametri farmacocinetici saranno determinati con metodi non compartimentali utilizzando il profilo farmacocinetico del repaglinide
Dal Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A
Profilo PK del Midazolam - Tempo di concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A
I parametri farmacocinetici saranno determinati mediante metodi non compartimentali utilizzando il profilo farmacocinetico del midazolam
Dal Giorno 1 al Giorno 24 della Parte A

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare l'incidenza e la gravità degli eventi avversi per caratterizzare la sicurezza di rezatapopt somministrato da solo o in co-somministrazione con metformina e rosuvastatina, o repaglinide e midazolam
Lasso di tempo: Dal giorno 6 al giorno 24 della Parte A
Numero di partecipanti con eventi avversi, con gravità valutata utilizzando CTCAE v5.0
Dal giorno 6 al giorno 24 della Parte A
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di rezatapopt somministrato da solo o in co-somministrazione con metformina e rosuvastatina, o repaglinide e midazolam
Lasso di tempo: Dal giorno 6 al giorno 24 della Parte A.
Variazioni rispetto al basale degli esami fisici.
Dal giorno 6 al giorno 24 della Parte A.
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di rezatapopt da solo o co-somministrato con metformina e rosuvastatina, o repaglinide e midazolam
Lasso di tempo: Dal giorno 6 al giorno 24 della Parte A
Variazioni rispetto al basale dei segni vitali
Dal giorno 6 al giorno 24 della Parte A
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di rezatapopt somministrato da solo o in co-somministrazione con metformina e rosuvastatina, o con repaglinide e midazolam
Lasso di tempo: Giorno 6 a Giorno 24 della Parte A
Variazioni rispetto ai valori di riferimento dei parametri di laboratorio clinico
Giorno 6 a Giorno 24 della Parte A
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di rezatapopt somministrato da solo o co-somministrato con metformina e rosuvastatina, oppure con repaglinide e midazolam
Lasso di tempo: Giorno 6 al Giorno 24 della Parte A
Variazioni rispetto al basale degli ECG a 12 derivazioni in triplice copia (elettrocardiogramma)
Giorno 6 al Giorno 24 della Parte A
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di rezatapopt da solo o co-somministrato con metformina e rosuvastatina, o repaglinide e midazolam
Lasso di tempo: Giorno 6 al Giorno 24 della Parte A
Variazioni rispetto al basale dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECoG) utilizzando una scala da 0 a 5
Giorno 6 al Giorno 24 della Parte A
Profilo PK di rezatapopt e dei suoi metaboliti, M13 e M14 - concentrazione di picco (Cmax)
Lasso di tempo: Dal Giorno 6 al Giorno 24 della Parte A
I parametri farmacocinetici saranno determinati con metodi non compartimentali utilizzando il profilo farmacocinetico di rezatapopt e dei suoi metaboliti, M13 e M14.
Dal Giorno 6 al Giorno 24 della Parte A
Profilo PK di rezatapopt e dei suoi metaboliti, M13 e M14 - area sotto la curva concentrazione-tempo dalla pre-dose (tempo 0) al tempo t post-dose (AUC0-t)
Lasso di tempo: Dal Giorno 6 al Giorno 24 della Parte A
I parametri farmacocinetici saranno determinati con metodi non compartimentali utilizzando il profilo farmacocinetico di rezatapopt e dei suoi metaboliti, M13 e M14.
Dal Giorno 6 al Giorno 24 della Parte A
Profilo PK di rezatapopt e dei suoi metaboliti, M13 e M14 - tempo di concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: Dal Giorno 6 al Giorno 24 della Parte A
I parametri farmacocinetici saranno determinati con metodi non compartimentali utilizzando il profilo farmacocinetico di rezatapopt e dei suoi metaboliti, M13 e M14.
Dal Giorno 6 al Giorno 24 della Parte A
Profilo PK di rezatapopt e dei suoi metaboliti, M13 e M14 - area sotto la curva concentrazione-tempo dalla pre-dose (tempo 0) al tempo 24 h post-dose (AUC0-24)
Lasso di tempo: Dal Giorno 6 al Giorno 24 della Parte A
I parametri farmacocinetici saranno determinati con metodi non compartimentali utilizzando il profilo farmacocinetico del rezatapopt e dei suoi metaboliti, M13 e M14.
Dal Giorno 6 al Giorno 24 della Parte A

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PMV Pharmaceuticals, Inc

Collaboratori

SCRI Development Innovations, LLC

Investigatori

  • Cattedra di studio: Deepak Bhamidipati, MD, SCRI

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 gennaio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

28 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 agosto 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PMV-586-106

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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