En undersøgelse til at undersøge virkningerne af flere doser af Rezatapopt på farmakokinetikken af metformin, rosuvastatin, repaglinid og midazolam hos patienter med fremskredne solide tumorer med en TP53 Y220C-mutation.

Inklusionskriterier:

1. Skriftlig informeret samtykke
2. 18 år og ældre
3. ECOG præstationsstatus (PS) score på 0 eller 1

4. Bekræftet lokalavanceret eller metastatisk solid malignitet med en TP53 Y220C-mutation identificeret via en vævsbaseret (f.eks. FoundationOneCDx, PathGroup, Caris WES, MSK IMPACT, TEMPUS) eller en væskebiopsi-baseret (f.eks. Caris, MSK Access) NGS-molekylær test.

   - Patienter med primære CNS-tumorer kan inkluderes

5. Patienter med kastrationsresistent prostatakræft skal have igangværende androgenundertrykkende terapi med en gonadotropinfrigivende hormonanalog eller inhibitor eller orkiektomi (medicinsk eller kirurgisk kastration)
6. Tilstrækkelig organfunktion
7. Forventet levetid ≥3 måneder som vurderet af undersøgeren

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med æggestok-, bryst-, lunge- eller livmoderslimhindekræft, der er berettigede til PYNNACLE fase 2-forsøget (NCT04585750), medmindre den tilsvarende kohort i PYNNACLE-forsøget er lukket for inklusion på screenningstidspunktet (for at undgå overlap med det studie).

2. Behandling, fødevarer eller drikkevarer med noget af følgende:

   • Enhver systemisk antikræftbehandling, herunder men ikke begrænset til kemoterapi, småmolekyle, biologiske eller hormonelle midler fra en tidligere behandlingsregime, eller undersøgelsesmæssige antikræftmidler fra kliniske studier inden for 21 dage eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før første dosis af studiemedicin
   • Strålebehandling inden for 14 dage før første dosis af studiemedicin. Palliativ strålebehandling, især begrænset felt og stereotaktisk kropsstråleterapi til ikke-mållæsioner, bør være tilladt.
   • Hæmmere eller induktorer af de enzymer og transportører, der testes i dette studie, inden for 14 dage efter påbegyndelse af studiemedicin
   • Følsomme substrater af CYP3A4 eller CYP2C8 med et snævert terapeutisk indeks inden for 14 dage efter påbegyndelse af studiemedicin
   • Urtepræparater/medicin kendt for at være stærke eller moderate CYP3A4-hæmmere eller induktorer eller at have anden signifikant interaktionspotentiale med rezatapopt inden for 14 dage efter påbegyndelse af studiemedicin
   • Fødevarer eller drikkevarer med CYP3A-hæmmende potentiale (f.eks. grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsinjuice, pomelos, stjernefrugter) inden for 14 dage efter påbegyndelse af studiemedicin
3. Kendt eller mistænkt signifikant overfølsomhed, intolerans eller allergi over for rezatapopt, metformin, rosuvastatin, repaglinid eller midazolam eller nogen af deres hjælpestoffer eller lægemidler med lignende kemiske strukturer, fødevarer eller andre stoffer
4. Tidligere ubehandlede hjernemetastaser, leptomeningealmetastaser eller rygmarvskompression på grund af sygdom. Patienter, der har modtaget strålebehandling eller kirurgi for hjernemetastaser, er berettigede, hvis behandlingen blev afsluttet mindst 4 uger før påbegyndelse af studiemedicin, der ikke er tegn på progression af centralnervesystem-sygdom eller milde neurologiske symptomer, og der ikke er behov for kronisk kortikosteroidbehandling.
5. Slagtilfælde eller transient iskæmisk anfald inden for 6 måneder før screenning

6. Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder, herunder:

   • QTcF >470 msek opnået som gennemsnittet af 3 på hinanden følgende hvile-ECG'er. En QTcF-værdi korrigeret for bred QRS >120 msek (QTcFBBB) bør bruges i stedet for QTcF for patienter med ikke-klinisk signifikant bred QRS >120 msek på grund af pacemaker eller bundtelblok.
   • Ukontrolleret hypertension
7. Aktiv mave-tarmsygdom, der kan forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af studiemedicin signifikant
8. Tidligere organtransplantation
9. Tilstedeværelse af andre aktive invasive kræftformer end den behandlet i dette studie inden for 2 år før screenning, undtagen passende behandlet basalcellecarcinom i huden, in situ carcinoma i livmoderhalsen eller andre lokale tumorer anset for helbredt ved lokalbehandling
10. Kendt, aktiv, ukontrolleret hepatitis B-virusinfektion (dvs. virusmængde over kvantificeringsgrænsen), hepatitis C-virusinfektion (dvs. virusmængde over kvantificeringsgrænsen) eller humant immundefektvirusinfektion (virusmængde >400 kopier/mL blod). Patienter, hvis virusmængde er kontrolleret, bør have etableret antiretroviral terapi i mindst 4 uger før modtagelse af første dosis studiemedicin.
11. Patienter med en kendt KRAS enkeltnukleotidvariation (SNV)-mutation
12. Større kirurgi (undtagen placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger før første dosis af studiemedicin

Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan gælde