Een onderzoek naar de effecten van meerdere doses Rezatapopt op de farmacokinetiek van Metformine, Rosuvastatine, Repaglinide en Midazolam bij patiënten met gevorderde solide tumoren met een TP53 Y220C-mutatie.

Insluitingscriteria:

1. Schriftelijk geïnformeerde toestemming
2. 18 jaar en ouder
3. ECOG-prestatiestatus (PS) score van 0 of 1

4. Bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd solide maligniteit met een TP53 Y220C-mutatie geïdentificeerd via een op tumorweefsel gebaseerde (bijv. FoundationOneCDx, PathGroup, Caris WES, MSK IMPACT, TEMPUS) of een op vloeibare biopsie gebaseerde (bijv. Caris, MSK Access) NGS-moleculaire test.

   - Patiënten met primaire CNS-tumoren mogen deelnemen

5. Patiënten met castratieresistente prostaatkanker moeten voortdurende androgeendeprivatietherapie hebben met een gonadotropine-vrijmakend hormoonanalogon of -remmer of orchiëctomie (medische of chirurgische castratie)
6. Voldoende orgaanfunctie
7. Levensverwachting ≥3 maanden zoals beoordeeld door de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met ovarium-, borst-, long- of endometriumtumoren die in aanmerking komen voor de PYNNACLE fase 2-studie (NCT04585750), tenzij de overeenkomstige cohort in de PYNNACLE-studie gesloten is voor inschrijving op het moment van screening (om overlapping met die studie te voorkomen).

2. Behandeling, voedsel of drank met een van de volgende:

   • Enige systemische antikankertherapieën, waaronder maar niet beperkt tot chemotherapie, kleine moleculen, biologische of hormonale middelen van een vorig behandelingsregime, of experimentele antikankermiddelen uit klinische studies binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór de eerste dosis van de studiemedicijnen
   • Radiotherapie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de studiemedicijnen. Palliatieve radiotherapie, met name beperkt veld en stereotactische lichaamsradiotherapie op niet-doellaesies, moet worden toegestaan.
   • Remmers of inductoren van de enzymen en transporters die in deze studie worden getest binnen 14 dagen na start van de studiemedicijnen
   • Gevoelige substraten van CYP3A4 of CYP2C8 met een smalle therapeutische index binnen 14 dagen na start van de studiemedicijnen
   • Kruidenpreparaten/medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke of matige CYP3A4-remmers of -inducers zijn of een ander significant interactiepotentieel hebben met rezatapopt binnen 14 dagen na start van de studiemedicijnen
   • Voedsel of dranken met CYP3A-remmend potentieel (bijv. grapefruit, grapefruitsap, sinaasappelsap van Sevilla, pomelo's, carambola's) binnen 14 dagen na start van de studiemedicijnen
3. Bekende of vermoedelijke significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor rezatapopt, metformine, rosuvastatine, repaglinide of midazolam of een van hun hulpstoffen of geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren, voedsel of andere stoffen
4. Voorheen onbehandelde hersenmetastasen, leptomeningeale metastasen of ruggenmergcompressie door de ziekte. Patiënten die radiotherapie of chirurgie voor hersenmetastasen hebben ondergaan, komen in aanmerking als de therapie minstens 4 weken vóór start van de studiemedicijnen is voltooid, er geen bewijs is van progressie van de ziekte van het centrale zenuwstelsel of milde neurologische symptomen, en er geen behoefte is aan chronische corticosteroïdentherapie.
5. Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden vóór screening

6. Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoeningen op dit moment of binnen de laatste 6 maanden, waaronder:

   • QTcF >470 msec verkregen als het gemiddelde van 3 opeenvolgende rust-ECG's. Een QTcF-waarde gecorrigeerd voor brede QRS >120 msec (QTcFBBB) moet worden gebruikt in plaats van QTcF voor patiënten met niet-klinisch significante brede QRS >120 msec door een pacemaker of bundeltakblok.
   • Ongecontroleerde hypertensie
7. Actieve maag-darmziekte die significant kan interfereren met de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van het studiegeneesmiddel
8. Geschiedenis van eerdere orgaantransplantatie
9. Aanwezigheid van andere actieve invasieve kankers dan degene die in deze studie wordt behandeld binnen 2 jaar vóór screening, behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, in situ carcinoom van de baarmoederhals of andere lokale tumoren die als genezen worden beschouwd door lokale behandeling
10. Bekende, actieve, ongecontroleerde hepatitis B-virusinfectie (d.w.z. virale lading boven de kwantificeringslimiet), hepatitis C-virusinfectie (d.w.z. virale lading boven de kwantificeringslimiet) of humane immunodeficiëntievirusinfectie (virale lading >400 kopieën/mL bloed). Patiënten bij wie de virale lading onder controle is, moeten minstens 4 weken voor ontvangst van hun eerste dosis studiemedicijnen gevestigde antiretrovirale therapie volgen.
11. Patiënten met een bekende KRAS enkel-nucleotidevariatie (SNV)-mutatie
12. Grote chirurgie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de studiemedicijnen

Andere protocolgedefinieerde insluitings-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn