切除可能な局所進行性頭頸部扁平上皮癌患者における周術期シンチリマブの単群第II相多施設臨床試験

適格基準：

1. 試験関連手順の実施前に文面によるインフォームド・コンセントが得られていること；2. 年齢18歳以上の男性または女性；3. 局所進行性頭頸部扁平上皮癌（口腔、中咽頭、下咽頭、喉頭癌を含む）の患者（ただし、鼻咽頭癌および副鼻腔癌を除く）であり、研究者評価により組織学的または細胞学的に確認され、切除可能と判断されているもの；4. 登録時病期：III期-IVA期（AJCC第8版）；5. 多職種チームによる評価後、手術可能であり根治的手術を受け入れる意思があること；6. 患者が、手術、放射線療法、化学療法、免疫療法、分子標的療法などを含む、いかなる抗腫瘍治療も受けていないこと。

7. 固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST、バージョン1.1）に基づき、少なくとも1つの画像評価可能な病変を有すること；8. ECOGパフォーマンスステータススコアが0-1であること；9. 予測生存期間が3ヶ月以上であること；10. 適切な臓器機能を有すること。被験者は以下の検査室指標を満たさなければならない：

1. 絶対好中球数（ANC）≥1.5×10⁹/L（過去14日間の顆粒球コロニー刺激因子使用なし）。
2. 血小板数≥100×10⁹/L（過去14日間の輸血なし）。
3. ヘモグロビン＞9g/dL（過去14日間の輸血またはエリスロポエチン使用なし）。
4. 総ビリルビン≤1.5×正常上限値（ULN）。
5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN。
6. 血清クレアチニン≤1.5×ULN、かつクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式により計算）≥60 mL/min。
7. 良好な凝固機能（INRまたはPT≤1.5×ULNと定義）。
8. 甲状腺機能正常（甲状腺刺激ホルモン（TSH）が正常範囲内と定義）。ベースラインTSHが正常範囲外の場合でも、総T3（またはFT3）およびFT4が正常範囲内であれば被験者は対象となる。
9. 心筋酵素が正常範囲内であること（研究者が臨床的に有意でないと判断した単純な検査異常も許容される）。
10. 妊娠可能年齢の女性は、最初の試験薬投与（サイクル1の1日目）の3日前以内に、尿または血清妊娠検査で陰性であること。尿妊娠検査結果が陰性と確認できない場合は、血液妊娠検査を要する。非妊娠可能年齢の女性は、閉経後1年以上経過している、または外科的不妊手術（卵管結紮術など）または子宮摘出術を受けている者と定義する。

12. 妊娠のリスクがある場合、すべての被験者（男性または女性）は、治療期間中および治療最終回の試験薬投与後120日間（または化学療法薬最終投与後180日間）を通じて、年間失敗率1％未満の避妊法を使用すること。

除外基準：

1. 鼻咽頭癌または副鼻腔癌。
2. 臨床的または画像検査により確認された遠隔転移。
3. 初回投与前3年以内に診断された、頭頸部扁平上皮癌以外の悪性疾患（根治的基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、および/または根治的切除可能な上皮内癌を除く）。
4. 現在、介入的臨床試験治療に参加している、または初回投与前4週間以内に他の試験薬の投与を受けている、または試験機器を使用している。
5. 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬剤、または他のT細胞受容体を刺激または共抑制する薬剤（例：CTLA-4、OX-40、CD137）による既往治療。
6. 初回投与前2週間以内に、抗腫瘍漢方薬または免疫調節薬（胸腺ペプチド、インターフェロン、インターロイキンを含む。ただし、胸水コントロールのための局所使用を除く）による全身治療を受けている。
7. 初回投与前2年以内に、全身療法（疾患修飾薬、グルココルチコイド、または免疫抑制剤）を必要とする活動性自己免疫疾患が発生した。代替療法（例：甲状腺機能低下症に対する甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的用量のグルココルチコイド）は全身療法とはみなさない。
8. 初回試験薬投与前7日以内に、全身性グルココルチコイド（鼻噴霧、吸入、またはその他の経路による局所グルココルチコイドを除く）または他の形態の免疫抑制療法を受けている。注：生理的用量のグルココルチコイド（プレドニゾン換算で1日10mg以下または同等量）は許容される。
9. 既知の同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植の既往。
10. シンチリマブまたはその添加物に対する既知のアレルギー。
11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の既往（すなわち、HIV1/2抗体陽性）。

12. 未治療の活動性B型肝炎（HBsAg陽性かつ参加施設検査室におけるHBV-DNAコピー数が正常上限を超えるものと定義）。

    注：以下の基準を満たすB型肝炎患者も対象となる：

    1. 初回投与前のHBVウイルス量＜1000コピー/mL（200IU/mL）であり、ウイルス再活性化を回避するため、研究期間中の化学療法を通じて抗HBV治療を受けること。
    2. 抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）、かつHBVウイルス量（-）の被験者は、予防的抗HBV治療は不要だが、ウイルス再活性化の綿密なモニタリングが必要。
13. 活動性C型肝炎感染患者（HCV抗体陽性かつHCV-RNA値が検出下限以上）。
14. 初回投与（サイクル1、1日目）前30日以内に生ワクチンを接種している。注：初回投与前30日以内の季節性インフルエンザに対する不活化ウイルス注射ワクチンの接種は許容される。生弱毒化経鼻インフルエンザワクチンは不可。
15. 妊娠中または授乳中の女性。

16. 以下のような重篤またはコントロール不良の全身性疾患の存在：

    1. 安静時心電図で、症状がありコントロール困難な、有意なリズム、伝導、または形態異常（例：完全左脚ブロック、Ⅱ度以上の房室ブロック、心室性不整脈、心房細動）。
    2. 不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類Ⅱ度以上の慢性心不全。
    3. 登録前6ヶ月以内の動脈血栓症、塞栓症、または虚血（例：心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性脳虚血発作など）。
    4. 血圧コントロール不良（収縮期血圧＞140mmHg、拡張期血圧＞90mmHg）。
    5. 初回投与前1年以内にグルココルチコイド治療を必要とした非感染性肺炎の既往、または現在臨床的に活動性の間質性肺疾患。
    6. 活動性肺結核。
    7. 全身療法を必要とする活動性またはコントロール不良の感染症の存在。
    8. 臨床的に活動性の憩室炎、腹腔内膿瘍、および胃腸閉塞。
    9. 肝硬変、代償不全肝疾患、急性または慢性活動性肝炎などの肝疾患。
    10. コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値（FBG）＞10mmol/L）。
    11. 尿検査で尿蛋白≥++を示し、24時間尿蛋白定量＞1.0gが確認された場合。
    12. 治療に協力できない精神障害患者。
17. 試験結果に干渉する可能性がある、または研究への完全参加を妨げる、病歴、疾患、治療、検査異常、またはその他の状態が存在し、研究者が登録に不適切と判断した場合。