En enarms, fase II, multikenter klinisk studie av Sintilimab i perioperativ periode hos pasienter med resektabel lokalavansert hode- og halsplattenepitelkreft

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke ble innhentet før noen forsøksrelaterte prosedyrer ble utført; 2. Mann eller kvinne ≥18 år; 3. Pasienter med lokalt avansert planocellulært karsinom i hode-halsregionen, inkludert munnhule-, svelg-, hypofarynx- og strupehodekreft (unntatt nasofarynx- og bihulekreft), bekreftet histologisk eller cytologisk av forskerens vurdering som resektabel, inkludert munnhule-, svelg-, hypofarynx- og strupehodekreft; 4. Inkluderingsstadium: stadium III-IVA (AJCC 8. utgave); 5. Operabel og villig til å akseptere radikal kirurgi etter evaluering av multidisciplinært team; 6. Pasienten hadde ikke mottatt noen antikreftbehandling, inkludert men ikke begrenset til kirurgi, stråleterapi, kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, etc.

7. Minst én radiografisk målbart lesjon i henhold til responsvurderingskriterier for solide tumorer (RECIST, versjon 1.1); 8. ECOG PS-score på 0-1; 9. Forventet overlevelsesstid > 3 måneder; 10. Tilstrekkelig organfunksjon, forsøkspersonen må oppfylle følgende laboratorieindikatorer:

1. absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5x109/L uten bruk av granulocytkolonistimulerende faktor de siste 14 dagene.
2. trombocyttantall ≥100x109/L uten blodoverføring de siste 14 dagene.
3. hemoglobin >9g/dL i fravær av blodoverføring eller erytropoietinbruk de siste 14 dagene;
4. Totalt bilirubin ≤1,5x øvre normalverdi (ULN);
5. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5xULN
6. serumkreatinin ≤1,5xULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-formel) ≥60 ml/min;
7. god koagulasjonsfunksjon, definert som INR eller PT ≤1,5 ganger ULN;
8. Eutyreoid, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalt område. Hvis basislinje-TSH var utenfor normalt område, kunne forsøkspersoner inkluderes hvis total T3 (eller FT3) og FT4 var innenfor normalt område.
9. Myokardenzymer innenfor normalt område (enkle laboratorieavvik som ble vurdert av forskerne som ikke klinisk signifikante, var også tillatt); 11. For kvinner i fruktbar alder skal en negativ urin- eller serumgraviditetstest utføres innen 3 dager før mottak av første dose studiemedikament (dag 1 i syklus 1). Hvis et urin-graviditetstestresultat ikke kunne bekreftes som negativt, ble det forespurt en blod-graviditetstest. Kvinner som ikke var i fruktbar alder ble definert som de som hadde vært postmenopausale i minst 1 år eller hadde gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.

12. Hvis det var risiko for graviditet, ble alle forsøkspersoner (mann eller kvinne) pålagt å bruke prevensjon med en årlig sviktrate på mindre enn 1% gjennom hele behandlingsperioden til 120 dager etter siste dose studiemedikament under behandling (eller 180 dager etter siste dose kjemoterapimedikament).

Eksklusjonskriterier:

1. Nasofarynx- eller bihulekreft;
2. Fjernmetastaser bekreftet av klinisk eller bildeundersøkelse;
3. Maligne sykdommer annet enn planocellulært karsinom i hode-halsregionen (unntatt radikal basalcellekarsinom, hudplanocellulært karsinom og/eller radikal reseksjon carcinoma in situ) diagnostisert innen 3 år før første dose;
4. Deltar for tiden i en intervensjonell klinisk studiebehandling, eller mottok et annet studiemedikament eller brukte en studieinnretning innen 4 uker før første dose;
5. Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller et middel som retter seg mot en annen T-celle-reseptor som stimulerer eller co-inhiberer den (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137);
6. Mottok antikreft kinesisk patentmedisin eller immunmodulerende legemidler (inkludert tymosin, interferon og interleukin, unntatt lokal bruk for å kontrollere pleuravæske) med systemisk behandling innen 2 uker før første dose;
7. Aktiv autoimmun sykdom som krevde systemisk terapi (f.eks. sykdomsmodifiserende midler, glukokortikoider eller immunosuppressive midler) oppstod innen 2 år før første dose. Alternative terapier (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) ble ikke ansett som systemisk terapi;
8. Mottok systemiske glukokortikoider (unntatt topikale glukokortikoider via nesespray, inhalasjon eller annen rute) eller annen form for immunosuppressiv terapi innen 7 dager før første studiedose; Merk: Fysiologiske doser glukokortikoider (prednison ≤10mg/dag eller ekvivalent) var tillatt.
9. Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinne-transplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
10. Kjent allergi mot sintilimab eller hjelpestoffer;
11. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (dvs. HIV1/2-antistoff positiv);

12. Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som både HBsAg-positivitet og HBV-DNA-kopier større enn øvre normalgrense i deltakendesentrets laboratorium);

    Merk: Forsøkspersoner med hepatitt B som oppfylte følgende kriterier var også kvalifisert for inkludering:

    1. HBV-virallast <1000 kopier/ml (200IU/ml) før første dose, forsøkspersoner skal motta anti-HBV-terapi gjennom hele studie-kjemoterapien for å unngå viral reaktivering
    2. Forsøkspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-), og HBV-virallast (-) trenger ikke profylaktisk anti-HBV-terapi, men nøye overvåking for viral reaktivering kreves
13. Aktiv HCV-infiserte forsøkspersoner (HCV-antistoff positive med et HCV-RNA-nivå over nedre deteksjonsgrense);
14. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose (syklus 1, dag 1); Merk: Administrering av injiserbar inaktivert virusvaksine mot sesonginfluensa innen 30 dager før første dose er tillatt; Levende, dempet, intranasal influensavaksine var ikke tillatt.
15. Gravide eller ammende kvinner;

16. Tilstedeværelse av enhver alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, som:

    1. betydelige rytme-, lednings- eller morfologiske abnormaliteter på hvile-EKG som er symptomatiske og vanskelige å kontrollere, som komplett venstre grenblokk, ≥ III-grads hjerteblokk, ventrikulær arytmi eller atrieflimmer;
    2. ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) klasse ≥2 kronisk hjertesvikt;
    3. enhver arteriell trombose, emboli eller iskemi, som hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller transitorisk iskemisk anfall, etc. innen 6 måneder før inkludering;
    4. dårlig blodtrykkkontroll (systolisk blodtrykk > 140mmHg, diastolisk blodtrykk > 90mmHg);
    5. en historie med ikke-infeksiøs pneumoni som krevde glukokortikoidterapi innen 1 år før første dose eller nåværende klinisk aktiv interstitiell lungesykdom;
    6. aktiv tuberkulose;
    7. tilstedeværelse av aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk terapi;
    8. klinisk aktiv divertikulitt, abdominalt abscess og gastrointestinal obstruksjon;
    9. leversykdommer som sirkrose, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt;
    10. dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10mmol/L);
    11. urinprøve viste urinprotein ≥++ og bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering > 1,0g;
    12. pasienter med psykiske lidelser som ikke kan samarbeide med behandling;
17. Medisinsk historie eller bevis for sykdom, behandling eller laboratorieabnormaliteter, eller andre forhold som av forskeren anses som upassende for inkludering som kan forstyrre forsøksresultatene eller hindre full deltakelse i studien.