수술 가능한 국소 진행성 두경부 편평세포암 환자에서 수술 전후 기간 동안의 신틸리맙 단일 군, 2상, 다기관 임상시험

포함 기준:

1. 시험 관련 절차 수행 전 서면 동의서 획득; 2. 남성 또는 여성, 만 18세 이상; 3. 구강, 구인두, 하인두 및 후두암(비인두암 및 부비동암 제외)을 포함한 국소 진행성 편평세포암 환자로, 연구자 평가에 의해 조직학적 또는 세포학적으로 절제 가능한 것으로 확인된 환자; 4. 등록 단계: III-IVA기(AJCC 8판); 5. 다학제 팀 평가 후 수술 가능하며 근치적 수술 수용 의사 있음; 6. 환자가 수술, 방사선 치료, 화학요법, 면역요법, 표적치료 등을 포함한 모든 항종양 치료를 받지 않음.

7. 고형종양 반응 평가 기준(RECIST, 버전 1.1)에 따라 적어도 하나의 영상학적 측정 가능 병변 존재; 8. ECOG PS 점수 0-1; 9. 예상 생존 기간 > 3개월; 10. 적절한 장기 기능, 대상자는 다음 실험실 지표를 충족해야 함:

1. 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5x109/L(지난 14일간 과립구 콜로니 자극인자 사용 없이).
2. 혈소판 수 ≥100×109/L(지난 14일간 수혈 없이).
3. 혈색소 > 9g/dL(지난 14일간 수혈 또는 적혈구 생성소 사용 없이);
4. 총 빌리루빈 ≤1.5× 정상 상한치(ULN);
5. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5×ULN
6. 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) ≥60 ml/min;
7. 양호한 응고 기능, INR 또는 PT ≤1.5×ULN으로 정의;
8. 갑상선 기능 정상, 갑상선 자극 호르몬(TSH)이 정상 범위 내로 정의. 기저 TSH가 정상 범위를 벗어난 경우, 총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 범위 내이면 대상자 포함 가능.
9. 심근 효소 정상 범위 내(연구자가 임상적으로 의미 없다고 판단한 단순 실험실 이상도 허용); 11. 가임기 여성의 경우, 첫 연구 약물 투여(1주기 1일차) 3일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 결과 필요. 소변 임신 검사 결과 음성 확인 불가 시 혈액 임신 검사 요청. 비가임기 여성은 최소 1년 이상 폐경이거나 외과적 불임 수술 또는 자궁적출술을 받은 자로 정의.

12. 임신 가능성이 있는 경우, 모든 대상자(남성 또는 여성)는 치료 기간 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 120일(또는 마지막 화학요법 약물 투여 후 180일)까지 연간 실패율 1% 미만의 피임법 사용 필요.

제외 기준:

1. 비인두암 또는 부비동암;
2. 임상 또는 영상 검사로 확인된 원격 전이;
3. 첫 투여 3년 이내 진단된 두경부 편평세포암 이외의 악성 질환(근치적 기저세포암, 피부 편평세포암 및/또는 근치적 절제 원위암 제외);
4. 현재 중재적 임상 연구 치료 참여 중이거나, 첫 투여 4주 이내에 다른 연구 약물 투여 또는 연구 장치 사용;
5. 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 T세포 수용체를 자극 또는 공억제하는 표적 제제(예: CTLA-4, OX-40, CD137) 이전 치료;
6. 첫 투여 2주 이내에 전신 치료로 항종양 한약 또는 면역조절제(흉수 조절을 위한 국소 사용 제외, 티모신, 인터페론 및 인터루킨 포함) 투여;
7. 첫 투여 2년 이내에 전신 치료(질병 수정제, 글루코코르티코이드 또는 면역억제제)가 필요한 활동성 자가면역 질환 발생. 대체 요법(예: 갑상선 기능 저하증을 위한 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 글루코코르티코이드)은 전신 치료로 간주되지 않음;
8. 첫 연구 약물 투여 7일 이내에 전신 글루코코르티코이드(비강 스프레이, 흡입 또는 기타 경로의 국소 글루코코르티코이드 제외) 또는 기타 형태의 면역억제 치료 투여; 참고: 생리적 용량의 글루코코르티코이드(프레드니손 ≤10mg/일 또는 동등량) 허용.
9. 알려진 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈모세포 이식;
10. 신틸리맙 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기;
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염력 알려짐(즉, HIV1/2 항체 양성);

12. 치료되지 않은 활동성 B형 간염(참여 기관 실험실에서 HBsAg 양성 및 HBV-DNA 카피 수가 정상 상한치 초과로 정의); 참고: 다음 기준을 충족하는 B형 간염 대상자도 포함 가능: 1. 첫 투여 전 HBV 바이러스 부하 <1000 카피/ml(200IU/ml), 대상자는 연구 기간 내내 항 HBV 치료를 받아 바이러스 재활성화 방지 필요 2. 항 HBc (+), HBsAg (-), 항 HBs (-) 및 HBV 바이러스 부하 (-)인 대상자는 예방적 항 HBV 치료 불필요하지만 바이러스 재활성화에 대한 면밀한 모니터링 필요

13. 활동성 C형 간염 감염 대상자(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 수치가 검출 하한치 이상);
14. 첫 투여(1주기 1일차) 30일 이내에 생백신 접종; 참고: 첫 투여 30일 이내에 계절성 인플루엔자에 대한 주사용 불활성화 바이러스 백신 접종 허용; 생감독, 비강 인플루엔자 백신 불허.
15. 임신 중이거나 수유 중인 여성;

16. 다음과 같은 중증 또는 조절되지 않은 전신 질환 존재: 1. 증상을 유발하고 조절이 어려운 안정 시 심전도의 중대한 리듬, 전도 또는 형태 이상(완전 좌각차단, ≥Ⅲ도 방실차단, 심실성 부정맥 또는 심방세동 등); 2. 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 ≥2의 만성 심부전; 3. 등록 6개월 이내의 동맥 혈전증, 색전증 또는 허혈(심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 뇌허혈 발작 등); 4. 혈압 조절 불량(수축기 혈압 > 140mmHg, 이완기 혈압 > 90mmHg); 5. 첫 투여 1년 이내 글루코코르티코이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴력 또는 현재 임상적으로 활동성 간질성 폐질환; 6. 활동성 폐결핵; 7. 전신 치료가 필요한 활동성 또는 조절되지 않은 감염 존재; 8. 임상적으로 활동성 게실염, 복부 농양 및 위장관 폐쇄; 9. 간경변, 비대응성 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염 등의 간 질환; 10. 조절되지 않은 당뇨병(공복 혈당(FBG) > 10mmol/L); 11. 소변 검사에서 단백뇨 ≥++ 및 확인된 24시간 요중 단백 정량 > 1.0g; 12. 치료에 협조할 수 없는 정신 장애 환자;

17. 연구자가 시험 결과에 영향을 미치거나 연구 완전 참여를 방해할 수 있다고 판단하는 질병, 치료 또는 실험실 이상, 또는 기타 상태에 대한 병력 또는 증거.