En single-arm, fase II, multicenter klinisk undersøgelse af Sintilimab under perioperativ periode hos patienter med resektabel lokalavanceret hoved- og halspladecellet karcinom

Inklusionskriterier:

1. Skriftlig informeret samtykke blev indhentet, før nogen forsøgsrelaterede procedurer blev udført; 2. Mand eller kvinde ≥18 år gammel; 3. Patienter med lokal avanceret planocellulært karcinom i hoved og hals, inklusive mund-, svælg-, hypofarynx- og larynxcancer (undtagen nasofarynx- og bihulecancer), bekræftet histologisk eller cytologisk af undersøgerens vurdering som resektabel, inklusive mund-, svælg-, hypofarynx- og larynxcancer; 4. Indskrivningsstadie: stadium III-IVA (AJCC 8. udgave); 5. Operabel og villig til at acceptere radikal kirurgi efter evaluering af multidisciplinært team; 6. Patienterne havde ikke modtaget nogen anti-tumorbehandling, herunder men ikke begrænset til kirurgi, stråleterapi, kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi osv.

7. Mindst én radiografisk målbar læsion ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, version 1.1); 8. ECOG PS-score på 0-1; 9. Forventet overlevelsesstid > 3 måneder; 10. Tilstrækkelig organfunktion, forsøgspersonen skal opfylde følgende laboratorieindikatorer:

1. absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5x109/L uden brug af granulocyt-koloni-stimulerende faktor i de sidste 14 dage.
2. trombocytantal ≥100×109/L uden blodtransfusion i de sidste 14 dage.
3. hæmoglobin >9g/dL i fravær af blodtransfusion eller erytropoietinbrug i de sidste 14 dage;
4. Total bilirubin ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN);
5. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN
6. serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault formel) ≥60 ml/min;
7. god koagulationsfunktion, defineret som INR eller PT ≤1,5 gange ULN;
8. Eutyreoid, defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet. Hvis baselinen TSH var uden for normalområdet, kunne forsøgspersonerne inkluderes, hvis total T3 (eller FT3) og FT4 var inden for normalområdet.
9. Myokardienzymer inden for normalområdet (enkle laboratorieabnormiteter, som undersøgerne vurderede som ikke klinisk signifikante, var også tilladt); 11. For kvinder i den fødedygtige alder skal en negativ urin- eller serumgraviditetstest udføres inden for 3 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicinen (dag 1 i cyklus 1). Hvis et urin-graviditetstestresultat ikke kunne bekræftes som negativt, blev der anmodet om en blod-graviditetstest. Kvinder, der ikke var i den fødedygtige alder, var defineret som dem, der havde været postmenopausale i mindst 1 år eller havde gennemgået kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.

12. Hvis der var risiko for graviditet, skulle alle forsøgspersoner (mand eller kvinde) bruge prævention med en årlig fiaskorate på mindre end 1% gennem hele behandlingsperioden indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen under behandling (eller 180 dage efter den sidste dosis af kemoterapimedicin).

Eksklusionskriterier:

1. Nasofarynx- eller bihulecancer;
2. Fjernmetastase bekræftet af klinisk eller billeddannende undersøgelse;
3. Maligne sygdomme andet end planocellulært karcinom i hoved og hals (undtagen radikal basalcellecarcinom, hudens planocellulære karcinom og/eller radikal resektion carcinoma in situ) diagnosticeret inden for 3 år før den første dosis;
4. Deltager i øjeblikket i en interventionel klinisk studiebehandling, eller modtager et andet undersøgelseslægemiddel eller bruger en undersøgelsesenhed inden for 4 uger før den første dosis;
5. Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 middel eller et middel, der retter sig mod en anden T-celle-receptor, der stimulerer eller co-hæmmer den (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137);
6. Modtaget anti-tumor kinesisk patentmedicin eller immunmodulerende lægemidler (inklusive thymosin, interferon og interleukin, undtagen til lokal brug for at kontrollere pleural effusion) med systemisk behandling inden for 2 uger før den første dosis;
7. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. sygdomsmodificerende midler, glukokortikoider eller immundæmpende midler) opstod inden for 2 år før den første dosis. Alternative terapier (f.eks. tyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofyseinsufficiens) blev ikke betragtet som systemisk terapi;
8. Modtagelse af systemiske glukokortikoider (undtagen topikale glukokortikoider via næsespray, inhalation eller anden rute) eller enhver anden form for immundæmpende terapi inden for 7 dage før den første undersøgelsesdosis; Bemærk: Fysiologiske doser af glukokortikoider (prednison ≤10mg/dag eller ækvivalent) var tilladt.
9. Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
10. Kendt allergi over for sintilimab eller hjælpestoffer;
11. Kendt historie for human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV1/2-antistof positiv);
12. Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som både HBsAg-positivitet og HBV-DNA-kopier større end den øvre normalgrænse i deltagercentrets laboratorium); Bemærk: Forsøgspersoner med hepatitis B, der opfyldte følgende kriterier, var også berettiget til inklusion:
    1. HBV-viralmængde <1000 kopier/ml (200IU/ml) før den første dosis, forsøgspersoner skulle modtage anti-HBV-terapi gennem hele studie-kemoterapien for at undgå viral reaktivering
    2. Forsøgspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV-viralmængde (-) kræver ikke profylaktisk anti-HBV-terapi, men tæt overvågning for viral reaktivering er nødvendig
13. Aktive HCV-infekterede forsøgspersoner (HCV-antistof positive med et HCV-RNA-niveau over detektionsgrænsen);
14. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis (cyklus 1, dag 1); Bemærk: Administration af injicerbar inaktiveret virusvaccine mod sæsoninfluenza inden for 30 dage før den første dosis er tilladt; Levende, svækket, intranasal influenzavaccine var ikke tilladt.
15. Gravide eller ammende kvinder;
16. Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, såsom:
    1. signifikante rytme-, lednings- eller morfologiske abnormiteter på hvile-EKG, der er symptomatiske og vanskelige at kontrollere, såsom komplet venstre grenblok, ≥ III-grads hjerteblok, ventrikulær arytmi eller atrieflimren;
    2. ustabil angina pectoris, kongestiv hjerteinsufficiens, New York Heart Association (NYHA) klasse ≥2 kronisk hjerteinsufficiens;
    3. enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi, såsom myocardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller transient iskæmisk anfald osv. inden for 6 måneder før indskrivning;
    4. dårlig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk > 140mmHg, diastolisk blodtryk > 90mmHg);
    5. en historie for ikke-infektiøs pneumoni, der krævede glukokortikoidterapi inden for 1 år før den første dosis, eller nuværende klinisk aktiv interstitiel lungesygdom;
    6. aktiv tuberkulose;
    7. tilstedeværelse af aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk terapi;
    8. klinisk aktiv divertikulitis, abdominalt absces og gastrointestinal obstruktion;
    9. leversygdomme såsom cirrose, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis;
    10. dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodglukose (FBG) > 10mmol/L);
    11. urinrutine viste urinprotein ≥++ og bekræftet 24-timers urinprotein kvantificering > 1,0g;
    12. patienter med psykiske lidelser, der ikke kan samarbejde med behandlingen;
17. Sygdomshistorie eller tegn på sygdom, behandling eller laboratorieabnormiteter, eller andre forhold, som undersøgeren vurderer at være upassende for indskrivning, der kan forstyrre forsøgets resultater eller udelukke fuld deltagelse i undersøgelsen.