Een Single-arm, Fase II, Multi-center klinische studie van Sintilimab tijdens de perioperatieve periode bij patiënten met resectabel lokaal gevorderd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijk geïnformeerde toestemming werd verkregen voordat enige proefgerelateerde procedures werden uitgevoerd; 2. Man of vrouw ≥18 jaar oud; 3. Patiënten met lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals, inclusief mond-, orofaryngeale, hypofaryngeale en laryngeale kankers (behalve nasofaryngeale en paranasale sinus kankers), bevestigd histologisch of cytologisch door onderzoekerbeoordeling als reseceerbaar, inclusief mond-, orofaryngeale, hypofaryngeale en laryngeale kankers; 4. Inschrijvingsstadium: stadium III-IVA (AJCC 8e editie); 5. Operabel en bereid om radicale chirurgie te accepteren na evaluatie door multidisciplinair team; 6. De patiënt had geen enkele anti-tumorbehandeling ontvangen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, doelgerichte therapie, enz.

7. Minstens één radiografisch meetbare laesie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, versie 1.1); 8. ECOG PS score van 0-1; 9. Verwachte overlevingstijd > 3 maanden; 10. Adequate orgaanfunctie, de proefpersoon moet aan de volgende laboratoriumindicatoren voldoen:

1. absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥1,5x109/L zonder gebruik van granulocyt-koloniestimulerende factor in de afgelopen 14 dagen.
2. bloedplaatjesaantal ≥100×109/L zonder bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen.
3. hemoglobine > 9g/dL in afwezigheid van bloedtransfusie of erytropoëtine gebruik in de laatste 14 dagen;
4. Totaal bilirubine ≤1,5× bovengrens normale waarde (ULN);
5. aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN
6. serumcreatinine ≤1,5×ULN en creatinineklaring (berekend met Cockcroft-Gault formule) ≥60 ml/min;
7. goede stollingsfunctie, gedefinieerd als INR of PT ≤1,5 keer ULN;
8. Euthyreoïd, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als de basale TSH buiten het normale bereik lag, konden de proefpersonen worden geïncludeerd als de totale T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik lagen.
9. Myocardenzymen binnen het normale bereik (eenvoudige laboratoriumafwijkingen die door de onderzoekers als niet klinisch significant werden beoordeeld, waren ook toegestaan); 11. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, een negatieve urine- of serumzwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 3 dagen voor ontvangst van de eerste dosis studie medicatie (dag 1 van cyclus 1). Als een urinetestresultaat niet als negatief kon worden bevestigd, werd een bloedzwangerschapstest aangevraagd. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd waren, werden gedefinieerd als degenen die minstens 1 jaar postmenopauzaal waren of chirurgische sterilisatie of hysterectomie hadden ondergaan.

12. Als er een risico op zwangerschap was, moesten alle proefpersonen (man of vrouw) anticonceptie gebruiken met een jaarlijks faalpercentage van minder dan 1% gedurende de hele behandelingsperiode tot 120 dagen na de laatste dosis studie medicatie tijdens behandeling (of 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie medicatie).

Exclusiecriteria:

1. Nasofaryngeale of paranasale sinus kanker;
2. Verre metastasen bevestigd door klinisch of beeldvormend onderzoek;
3. Kwaadaardige ziekten anders dan hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (uitgezonderd radicaal basaalcelcarcinoom, huid plaveiselcelcarcinoom, en/of radicaal reseceerbaar carcinoma in situ) gediagnosticeerd binnen 3 jaar voor de eerste dosis;
4. Momenteel deelnemend aan een interventionele klinische studiebehandeling, of ontvangend van een ander studie medicijn of gebruik van een studieapparaat binnen 4 weken voor de eerste dosis;
5. Eerdere therapie met een anti-PD-1, anti-PD-L1, of anti-PD-L2 middel of een middel gericht op een andere T-celreceptor die deze stimuleert of co-inhibeert (bijv., CTLA-4, OX-40, CD137);
6. Ontvangen anti-tumor Chinese patentgeneesmiddel of immunomodulerende medicijnen (inclusief thymosine, interferon en interleukine, behalve voor lokaal gebruik ter controle van pleuravocht) met systemische behandeling binnen 2 weken voor de eerste dosis;
7. Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereiste (bijv., ziekte-modificerende middelen, glucocorticosteroïden, of immunosuppressiva) trad op binnen 2 jaar voor de eerste dosis. Alternatieve therapieën (bijv., thyroxine, insuline, of fysiologische glucocorticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) werden niet als systemische therapie beschouwd;
8. Ontvangen van systemische glucocorticosteroïden (uitgezonderd lokale glucocorticosteroïden via neusspray, inhalatie, of andere route) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voor de eerste studiedosis; Opmerking: Fysiologische doses glucocorticosteroïden (prednison ≤10mg/dag of equivalent) waren toegestaan.
9. Bekende allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
10. Bekend allergisch te zijn voor sintilimab of hulpstoffen;
11. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie (d.w.z., HIV1/2 antilichaam positief);
12. Onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als zowel HBsAg positiviteit en HBV-DNA kopieën groter dan de bovengrens normaal in het laboratorium van het deelnemende centrum);

    Opmerking: Proefpersonen met hepatitis B die aan de volgende criteria voldeden, waren ook geschikt voor inclusie:

    1. HBV virale lading < 1000 kopieën/ml (200IU/ml) voor de eerste dosis; proefpersonen moeten anti-HBV therapie ontvangen gedurende de hele studie chemotherapie om virale reactivatie te voorkomen
    2. Proefpersonen met anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-), en HBV virale lading (-) vereisen geen profylactische anti-HBV therapie, maar nauwkeurige monitoring voor virale reactivatie is vereist
13. Actieve HCV-geïnfecteerde proefpersonen (HCV-antilichaam positief met een HCV-RNA niveau boven de ondergrens detectie);
14. Een levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen voor de eerste dosis (cyclus 1, dag 1); Opmerking: Toediening van injecteerbaar geïnactiveerd virusvaccin tegen seizoensgriep binnen 30 dagen voor de eerste dosis is toegestaan; Levend, verzwakt, intranasaal griepvaccin was niet toegestaan.
15. Zwangere of zogende vrouwen;

16. Aanwezigheid van enige ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, zoals:

    1. significante ritme-, geleidings- of morfologische afwijkingen op rust-ECG die symptomatisch en moeilijk te controleren zijn, zoals compleet linker bundeltakblok, ≥ graad III hartblok, ventriculaire aritmie of atriumfibrilleren;
    2. onstabiele angina, congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) klasse ≥2 chronisch hartfalen;
    3. enige arteriële trombose, embolie, of ischemie, zoals myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident, of voorbijgaande ischemische aanval, etc. binnen 6 maanden voor inschrijving;
    4. slechte bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk > 140mmHg, diastolische bloeddruk > 90mmHg);
    5. een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie die glucocorticosteroïdtherapie vereiste binnen 1 jaar voor de eerste dosis of huidige klinisch actieve interstitiële longziekte;
    6. actieve tuberculose;
    7. aanwezigheid van actieve of ongecontroleerde infectie die systemische therapie vereist;
    8. klinisch actieve diverticulitis, abces in de buik, en gastro-intestinale obstructie;
    9. leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis;
    10. slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10mmol/L);
    11. urineonderzoek toonde urine-eiwit ≥++ en bevestigde 24-uurs urine-eiwit kwantificatie > 1,0g;
    12. patiënten met psychische stoornissen die niet in staat zijn om mee te werken aan behandeling;
17. Medische voorgeschiedenis of bewijs van ziekte, behandeling of laboratoriumafwijkingen, of andere omstandigheden geacht door de onderzoeker als ongeschikt voor inschrijving die de resultaten van de proef kunnen verstoren of volledige deelname aan de studie kunnen verhinderen.