"基礎研究目的のための横隔膜筋芽細胞の初代培養の開発" (MYODiaph)
基礎研究目的のための横隔膜筋芽細胞初代培養の開発
運動ニューロン（MN）に影響を及ぼす神経筋疾患（NMD）は、進行性の筋脱神経を引き起こし、横隔膜などの呼吸筋が影響を受け、収縮できなくなると致命的となる。 シャルコー病（筋萎縮性側索硬化症-ALS）などの一部の症例では、治療法がなく、患者は診断後数年で呼吸不全により死亡する。 ヒトにおけるNMD誘発性呼吸筋変化の研究は、横隔膜由来筋芽細胞の細胞培養に基づく利用可能なin vitroモデルが存在しないことにより、特に制限されている。 しかし、この細胞ツールは、NMDにおける横隔膜筋萎縮と機能障害を制限するための革新的な治療法の開発に役立つ可能性が高い。 現在のところ、四肢筋肉から得られたヒト筋芽細胞の細胞培養のみが利用可能であり、結果を横隔膜に転換することは困難である。
したがって、本研究では以下を提案する：
- 横隔膜子宮内膜症の外科的切除から得られたヒト横隔膜由来筋芽細胞の初代培養を独自に開発する。
- 既にチームで利用可能な三角筋由来初代筋芽細胞培養と比較して、分化状態（組織学、IF）、代謝（NMRによる代謝物解析、細胞呼吸）、および遺伝子発現（RNASeq）の観点からそれらを特性評価する。
このプロジェクトは、四肢筋肉由来筋芽細胞と比較した横隔膜由来筋芽細胞の特異性に関する独自の新ツールと重要なデータを提供し、重度のNMD患者に対する新たな治療経路を開く長期的展望を持つ。
調査の概要
詳細な説明
運動ニューロン（MN）に影響を及ぼす神経筋疾患（NMD）は、進行性の筋脱神経を引き起こし、横隔膜などの呼吸筋が影響を受け、収縮できなくなると致命的となる。 シャルコー病（筋萎縮性側索硬化症-ALS）などの場合、治療法がなく、患者は診断から数年後に呼吸不全により死亡する。 ヒトの呼吸筋におけるNMD誘発性変化の研究は、横隔膜由来筋芽細胞の細胞培養に基づく利用可能なin vitroモデルの欠如によって特に制限されている。 しかし、この細胞ツールは、NMDにおける横隔膜筋の萎縮と機能障害を制限するための新規治療法の開発に役立つ可能性が高い。 現在まで、四肢筋から得られたヒト筋芽細胞の細胞培養のみが利用可能であり、結果を横隔膜に転換することは困難である。
したがって、本プロジェクトでは、以下を提案する：
- 横隔膜子宮内膜症の外科的切除から得られたヒト横隔膜からの筋芽細胞の初代培養を新規に開発する、
- チームですでに利用可能な三角筋由来の初代筋芽細胞培養と比較して、分化状態（組織学、IF）、代謝（NMRによるメタボロミクス、細胞呼吸）、および遺伝子発現（RNASeq）の観点からそれらを特徴付ける。
このプロジェクトは、四肢筋由来筋芽細胞と比較した横隔膜由来筋芽細胞の特異性に関する新規ツールと重要なデータを提供し、重度のNMD患者に対する新たな治療経路を開く長期的展望を持つ。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Marie Benhammani-Godard
- 電話番号：0033158411190
- メール：marie.godard@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Christelle Nguyen, MD, PhD
- 電話番号：00 33 1 58 41 29 45
- メール：christelle.nguyen2@aphp.fr
研究場所
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IDF
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Paris、IDF、フランス、75014
- Department of Thoracic Surgery - Cochin Hospital
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コンタクト：
- Christelle Nguyen, MD, PhD
- 電話番号：00 33 1 58 41 29 45
- メール：christelle.nguyen2@aphp.fr
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コンタクト：
- Marco ALIFANO, MD, PhD
- メール：marco.alifano@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
含入基準：
- 年齢 ≥ 18歳
- 横隔膜の子宮内膜症で、横隔膜の結節の外科的切除が必要な場合。
- 非対立の収集
除外基準
- フランス語を話すおよび/または読むことができない
- 後見人または保護者の管理下にある患者
- 保護された成人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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患者
横隔膜に手術的結節切除を必要とする子宮内膜症の患者。
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患者の日常的なケアの一環として計画された手術中に、研究のために計画された分析を実施するために、組織サンプルの一部が保存されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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分子特性
時間枠：組み入れ
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主要エンドポイントは、特に以下の研究に基づいて、ヒト三角筋筋培養と比較した横隔膜に特異的な分子および細胞シグネチャの同定となります：
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組み入れ
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細胞特性
時間枠：含入基準
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主要エンドポイントは、ヒト三角筋筋細胞培養と比較した横隔膜特異的な分子・細胞シグネチャーの同定であり、特に以下の研究に基づきます：
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含入基準
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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横隔膜由来筋芽細胞の存在
時間枠：対象条件
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副次的エンドポイントは、主要な呼吸筋、すなわちヒトの横隔膜の分子および細胞シグネチャのライブラリを構築することです。
横隔膜と三角筋を含む筋肉間の細胞および分子シグネチャの決定的な差異は、主成分分析によって解析されます。
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対象条件
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Christelle NGUYEN, MD, PHD、Physical Medicine and Rehabilitation Department - Cochin hospital
- 主任研究者：Marco ALIFANO, MD, PHD、Department of Thoracic Surgery - Cochin Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP250977
- 2024-A02556-41 (その他の識別子：Ministry of Health - France)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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