Entwicklung primärer Kulturen von Zwerchfellmyoblasten für grundlagenwissenschaftliche Zwecke (MYODiaph)
Entwicklung primärer Kulturen von Zwerchfellmyoblasten für Grundlagenforschungszwecke
Neuromuskuläre Erkrankungen (NMDs), die Motoneuronen (MN) betreffen, führen zu progressiver Muskeldenervierung und werden tödlich, wenn Atemmuskeln wie das Zwerchfell betroffen sind und sich nicht mehr zusammenziehen können. In einigen Fällen, wie bei der Charcot-Krankheit (Amyotrophe Lateralsklerose-ALS), gibt es keine Heilung, und Patienten sterben aufgrund von Atemversagen wenige Jahre nach der Diagnose. Untersuchungen zu NMD-induzierten Veränderungen der Atemmuskeln beim Menschen sind insbesondere durch das Fehlen eines verfügbaren in-vitro-Modells auf Basis von Zellkulturen aus Zwerchfell-Myoblasten begrenzt. Dennoch könnte dieses Zellwerkzeug helfen, originelle Therapien zur Begrenzung von Zwerchfellmuskelatrophie und -dysfunktion bei NMD zu entwickeln. Bisher sind nur Zellkulturen menschlicher Myoblasten aus Gliedmaßenmuskeln verfügbar, was es schwierig macht, Ergebnisse auf das Zwerchfell zu übertragen.
Daher schlagen wir in diesem Projekt vor:
- primäre Kulturen von Myoblasten aus menschlichem Zwerchfell, gewonnen aus chirurgischer Resektion von Zwerchfellendometriose, ursprünglich zu entwickeln,
- sie hinsichtlich Differenzierungsstatus (Histologie, IF), Stoffwechsel (Metabolomik durch NMR, Zellatmung) und Genexpression (RNASeq) im Vergleich zu bereits im Team verfügbaren primären Myoblastenkulturen aus dem Deltoideus zu charakterisieren.
Dieses Projekt wird ein originelles neues Werkzeug und wichtige Daten zur Spezifität von Zwerchfell-Myoblasten im Vergleich zu Gliedmaßenmuskel-Myoblasten liefern, mit der langfristigen Perspektive, neue therapeutische Wege für Patienten mit schweren NMDs zu eröffnen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Neuromuskuläre Erkrankungen (NMDs), die Motoneurone (MN) betreffen, führen zu fortschreitender Muskeldenervierung und werden tödlich, wenn Atemmuskeln wie das Zwerchfell betroffen sind und sich nicht mehr zusammenziehen können. In einigen Fällen, wie bei der Charcot-Krankheit (Amyotrophe Lateralsklerose-ALS), gibt es keine Heilung und Patienten sterben aufgrund von Atemversagen wenige Jahre nach der Diagnose. Untersuchungen zu NMD-induzierten Veränderungen der Atemmuskulatur beim Menschen sind insbesondere durch das Fehlen eines verfügbaren in vitro-Modells auf Basis von Zellkulturen aus Zwerchfell-abgeleiteten Myoblasten eingeschränkt. Doch dieses Zellwerkzeug könnte helfen, neue Therapien zur Begrenzung der Zwerchfellmuskelatrophie und -dysfunktion bei NMD zu entwickeln. Bislang sind nur Zellkulturen menschlicher Myoblasten aus Gliedmaßenmuskeln verfügbar, was die Übertragung von Ergebnissen auf das Zwerchfell erschwert.
Daher schlagen wir in diesem Projekt vor:
- ursprünglich Primärkulturen von Myoblasten aus menschlichem Zwerchfell zu entwickeln, gewonnen aus chirurgischer Resektion von Zwerchfellendometriose,
- sie hinsichtlich Differenzierungsstatus (Histologie, IF), Stoffwechsel (Metabolomik durch NMR, Zellatmung) und Genexpression (RNASeq) zu charakterisieren, im Vergleich zu bereits im Team verfügbaren Primärkulturen von Myoblasten aus dem Deltamuskel.
Dieses Projekt wird ein originelles neues Werkzeug und wichtige Daten zur Spezifität von Zwerchfell-abgeleiteten Myoblasten im Vergleich zu Gliedmaßenmuskel-abgeleiteten Myoblasten liefern, mit der langfristigen Perspektive, neue therapeutische Wege für Patienten mit schweren NMDs zu eröffnen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Marie Benhammani-Godard
- Telefonnummer: 0033158411190
- E-Mail: marie.godard@aphp.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Christelle Nguyen, MD, PhD
- Telefonnummer: 00 33 1 58 41 29 45
- E-Mail: christelle.nguyen2@aphp.fr
Studienorte
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IDF
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Paris, IDF, Frankreich, 75014
- Department of Thoracic Surgery - Cochin Hospital
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Kontakt:
- Christelle Nguyen, MD, PhD
- Telefonnummer: 00 33 1 58 41 29 45
- E-Mail: christelle.nguyen2@aphp.fr
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Kontakt:
- Marco ALIFANO, MD, PhD
- E-Mail: marco.alifano@aphp.fr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre
- Diaphragmatische Endometriose, die eine chirurgische Resektion der Knoten im Zwerchfell erfordert.
- Sammlung der Nicht-Opposition
Ausschlusskriterien
- Unfähigkeit, Französisch zu sprechen und/oder zu lesen
- Patienten unter Vormundschaft oder Pflegschaft
- Geschützte Erwachsene
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Patienten
Patientinnen mit Endometriose, die eine chirurgische Resektion von Knoten im Zwerchfell erfordern.
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Während der als Teil der Routineversorgung des Patienten geplanten Operation wird ein Teil der Gewebeprobe aufbewahrt, um die für die Forschung geplante Analyse durchzuführen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Molekulare Eigenschaften
Zeitfenster: Einschluss
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Der primäre Endpunkt wird die Identifizierung molekularer und zellulärer Signaturen sein, die spezifisch für das Zwerchfell im Vergleich zu menschlichen Deltamuskelkulturen sind, insbesondere basierend auf der Untersuchung von:
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Einschluss
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Zelluläre Eigenschaften
Zeitfenster: Einschluss
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Der primäre Endpunkt wird die Identifizierung molekularer und zellulärer Signaturen sein, die spezifisch für das Zwerchfell im Vergleich zu menschlichen Deltamuskelkulturen sind, insbesondere basierend auf der Untersuchung von:
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Einschluss
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Präsenz diaphragma-abgeleiteter Myoblasten
Zeitfenster: Einschluss
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Der sekundäre Endpunkt wird darin bestehen, eine Bibliothek molekularer und zellulärer Signaturen für den wichtigsten Atemmuskel, d.h. das Zwerchfell beim Menschen, aufzubauen.
Entscheidende Unterschiede zwischen zellulären und molekularen Signaturen zwischen Muskeln (Zwerchfell und Deltamuskel) werden durch Hauptkomponentenanalyse analysiert.
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Einschluss
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Christelle NGUYEN, MD, PHD, Physical Medicine and Rehabilitation Department - Cochin hospital
- Hauptermittler: Marco ALIFANO, MD, PHD, Department of Thoracic Surgery - Cochin Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP250977
- 2024-A02556-41 (Andere Kennung: Ministry of Health - France)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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