Utvikling av primærkulturer av diafragmatiske myoblast for grunnforskingsformål (MYODiaph)
" Utvikling av primærkulturer av diafragmatiske myoblaster for grunnleggende forskningsformål "
Neuromuskulære sykdommer (NMD) som påvirker motornevroner (MN) forårsaker progressiv muskeldenervasjon, og blir dødelige når respirasjonsmusklene, for eksempel mellomgulvet, blir påvirket og ikke lenger kan trekke seg sammen. I noen tilfeller, som ved Charcots sykdom (amyotrofisk lateralsklerose-ALS), finnes det ingen kur, og pasienter dør på grunn av respirasjonssvikt noen få år etter diagnose. Undersøkelser av NMD-induserte forandringer i respirasjonsmusklene hos mennesker er begrenset, spesielt på grunn av fraværet av tilgjengelige in vitro-modeller basert på cellekulturer av myoblaster fra mellomgulvet. Likevel er dette celleverktøyet sannsynligvis til hjelp i utviklingen av originale terapier for å begrense atrofi og dysfunksjon i mellomgulvsmuskelen ved NMD. Til dags dato er det bare cellekulturer av humane myoblaster fra ekstremitetsmuskler som er tilgjengelige, noe som gjør det vanskelig å overføre resultater til mellomgulvet.
Derfor foreslår vi i dette prosjektet å:
- utvikle primærkulturer av myoblaster fra menneskelig mellomgulv, hentet fra kirurgisk reseksjon av diafragmatisk endometriose,
- karakterisere dem med hensyn til differensieringsstatus (histologi, IF), metabolisme (metabolomikk ved NMR, cellerespirasjon) og genuttrykk (RNASeq), sammenlignet med primære myoblastkulturer fra deltoideus som allerede er tilgjengelige i teamet.
Dette prosjektet vil gi et originalt nytt verktøy og viktige data om spesifisiteten til mellomgulvsderiverte myoblaster, sammenlignet med ekstremitetsmuskelderiverte myoblaster, med det langsiktige perspektivet om å åpne nye terapeutiske veier for pasienter med alvorlige NMD-er.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Neuromuskulære sykdommer (NMD) som rammer motornevroner (MN) fører til progressiv muskeldenervasjon, og blir dødelige når respirasjonsmuskulaturen, for eksempel diafragma, blir rammet og ikke lenger kan trekke seg sammen. I noen tilfeller, som ved Charcots sykdom (amyotrofisk lateral sklerose-ALS), finnes det ingen kur, og pasientene dør på grunn av respiratorisk svikt noen få år etter diagnosen. Undersøkelser av NMD-induserte endringer i respirasjonsmuskulaturen hos mennesker er begrenset, spesielt på grunn av mangelen på tilgjengelige in vitro-modeller basert på cellekulturer av diafragmaderiverte myoblastter. Likevel kan dette celleverktøyet sannsynligvis bidra til å utvikle originale terapier for å begrense diafragmamusklens atrofi og dysfunksjon ved NMD. Til dags dato er det kun cellekulturer av humane myoblastter hentet fra ekstremitetsmuskler som er tilgjengelige, noe som gjør det vanskelig å overføre resultatene til diafragma.
Derfor foreslår vi i dette prosjektet å:
- utvikle primærkulturer av myoblastter fra menneskelig diafragma, hentet fra kirurgisk reseksjon av diafragmatisk endometriose,
- karakterisere dem med hensyn til differensieringsstatus (histologi, IF), metabolisme (metabolomikk ved NMR, cellerespirasjon) og genuttrykk (RNASeq), sammenlignet med primære myoblastkulturer fra deltoideus som allerede er tilgjengelige i teamet.
Dette prosjektet vil gi et originalt nytt verktøy og viktige data om spesifisiteten til diafragmaderiverte myoblastter, sammenlignet med ekstremitetsmuskelderiverte myoblastter, med langsiktig perspektiv på å åpne nye terapeutiske veier for pasienter med alvorlige NMD-er.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Marie Benhammani-Godard
- Telefonnummer: 0033158411190
- E-post: marie.godard@aphp.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Christelle Nguyen, MD, PhD
- Telefonnummer: 00 33 1 58 41 29 45
- E-post: christelle.nguyen2@aphp.fr
Studiesteder
-
-
IDF
-
Paris, IDF, Frankrike, 75014
- Department of Thoracic Surgery - Cochin Hospital
-
Ta kontakt med:
- Christelle Nguyen, MD, PhD
- Telefonnummer: 00 33 1 58 41 29 45
- E-post: christelle.nguyen2@aphp.fr
-
Ta kontakt med:
- Marco ALIFANO, MD, PhD
- E-post: marco.alifano@aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- diafragmatisk endometriose som krever kirurgisk reseksjon av nodulene i diafragma.
- Innsamling av ikke-opposisjon
Eksklusjonskriterier
- Manglende evne til å snakke og/eller lese fransk
- Pasienter under vergemål eller formynderskap
- Beskyttede voksne
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter
Pasienter med endometriose som krever kirurgisk reseksjon av knuter i mellomgulvet.
|
Under operasjonen planlagt som en del av pasientens rutinemessige behandling, vil en del av vevsprøven bli lagret for å gjennomføre analysen planlagt for forskningen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Molekylære egenskaper
Tidsramme: Inklusjon
|
Det primære endepunktet vil være identifikasjon av molekylære og cellulære signaturer spesifikke for diafragma sammenlignet med humane deltoideusmuskelkulturer, spesielt basert på studiet av:
|
Inklusjon
|
|
Celleegenskaper
Tidsramme: Inkludering
|
Hovedendepunktet vil være identifiseringen av molekylære og cellulære signaturer spesifikke for diafragma sammenlignet med humane deltoideusmuskelkulturer, spesielt basert på studien av:
|
Inkludering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse av diafragma-avledede myoblastter
Tidsramme: Inklusjon
|
Sekundærmålet vil være å bygge et bibliotek av molekylære og cellulære signaturer for den største respirasjonsmuskelen, dvs. diafragma, hos mennesker.
Avgjørende forskjeller mellom cellulære og molekylære signaturer på tvers av muskler (Diafragma og Deltoid) vil bli analysert ved hjelp av hovedkomponentanalyse.
|
Inklusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Christelle NGUYEN, MD, PHD, Physical Medicine and Rehabilitation Department - Cochin hospital
- Hovedetterforsker: Marco ALIFANO, MD, PHD, Department of Thoracic Surgery - Cochin Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP250977
- 2024-A02556-41 (Annen identifikator: Ministry of Health - France)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .