" Desenvolvimento de Culturas Primárias de Mioblastos Diafragmáticos para Fins de Investigação Básica " (MYODiaph)
As doenças neuromusculares (DNM) que afetam os neurónios motores (NM) induzem uma desnervação muscular progressiva e tornam-se fatais quando os músculos respiratórios, como o diafragma, são afetados e já não conseguem contrair. Em alguns casos, como na doença de Charcot (esclerose lateral amiotrófica-ELA), não há cura e os doentes morrem devido a insuficiência respiratória poucos anos após o diagnóstico. As investigações sobre alterações dos músculos respiratórios induzidas por DNM em humanos são limitadas, notavelmente pela ausência de um modelo in vitro disponível baseado em culturas celulares de mioblastos derivados do diafragma. No entanto, esta ferramenta celular provavelmente ajudará no desenvolvimento de terapias originais para limitar a atrofia e disfunção muscular do diafragma em DNM. Até à data, apenas estão disponíveis culturas celulares de mioblastos humanos obtidos a partir de músculos dos membros, dificultando a transposição dos resultados para o diafragma.
Assim, no presente projeto, propomos:
- desenvolver originalmente culturas primárias de mioblastos a partir do diafragma humano, obtidas de ressecção cirúrgica de endometriose diafragmática,
- caracterizá-las em termos de estado de diferenciação (Histologia, IF), metabolismo (Metabolómica por RMN, respiração celular) e expressão genética (RNASeq), em comparação com culturas primárias de mioblastos derivados do deltoide já disponíveis na equipa.
Este projeto fornecerá uma nova ferramenta original e dados importantes sobre a especificidade dos mioblastos derivados do diafragma, em comparação com mioblastos derivados de músculos dos membros, com a perspetiva a longo prazo de abrir novas vias terapêuticas para doentes com DNM graves.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
As doenças neuromusculares (DNM) que afetam os neurónios motores (NM) induzem uma desnervação muscular progressiva e tornam-se fatais quando os músculos respiratórios, por exemplo, o diafragma, são afetados e deixam de se contrair. Em alguns casos, como a doença de Charcot (esclerose lateral amiotrófica-ELA), não há cura e os doentes morrem devido a insuficiência respiratória alguns anos após o diagnóstico. As investigações sobre as alterações dos músculos respiratórios induzidas por DNM em humanos são limitadas, notadamente pela ausência de um modelo in vitro disponível baseado em culturas celulares de mioblastos derivados do diafragma. No entanto, esta ferramenta celular provavelmente ajudará no desenvolvimento de terapias originais para limitar a atrofia e disfunção muscular do diafragma na DNM. Até à data, apenas estão disponíveis culturas celulares de mioblastos humanos obtidos a partir de músculos dos membros, dificultando a transposição dos resultados para o diafragma.
Assim, no presente projeto, propomos:
- desenvolver originalmente culturas primárias de mioblastos a partir do diafragma humano, obtidos de ressecção cirúrgica de endometriose diafragmática,
- caracterizá-los em termos de estado de diferenciação (Histologia, IF), metabolismo (Metabolómica por RMN, respiração celular) e expressão genética (RNASeq), em comparação com culturas primárias de mioblastos derivados do deltoide já disponíveis na equipa.
Este projeto fornecerá uma nova ferramenta original e dados importantes sobre a especificidade dos mioblastos derivados do diafragma, em comparação com mioblastos derivados de músculos dos membros, com a perspetiva a longo prazo de abrir novas vias terapêuticas para doentes com DNM graves.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marie Benhammani-Godard
- Número de telefone: 0033158411190
- E-mail: marie.godard@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Christelle Nguyen, MD, PhD
- Número de telefone: 00 33 1 58 41 29 45
- E-mail: christelle.nguyen2@aphp.fr
Locais de estudo
-
-
IDF
-
Paris, IDF, França, 75014
- Department of Thoracic Surgery - Cochin Hospital
-
Contato:
- Christelle Nguyen, MD, PhD
- Número de telefone: 00 33 1 58 41 29 45
- E-mail: christelle.nguyen2@aphp.fr
-
Contato:
- Marco ALIFANO, MD, PhD
- E-mail: marco.alifano@aphp.fr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- endometriose diafragmática que exija ressecção cirúrgica dos nódulos no diafragma.
- Coleção de não oposição
Critérios de Exclusão
- Incapacidade de falar e/ou ler francês
- Pacientes sob tutela ou curadoria
- Adultos protegidos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Pacientes
Doentes com endometriose que necessitam de ressecção cirúrgica de nódulos no diafragma.
|
Durante a cirurgia planeada como parte dos cuidados de rotina do doente, uma parte da amostra de tecido será guardada para realizar as análises planeadas para a investigação.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Características moleculares
Prazo: Inclusão
|
O endpoint primário será a identificação de assinaturas moleculares e celulares específicas do diafragma em comparação com culturas do músculo deltoide humano, baseando-se notavelmente no estudo de:
|
Inclusão
|
|
Características celulares
Prazo: Inclusão
|
O endpoint primário será a identificação de assinaturas moleculares e celulares específicas do diafragma em comparação com culturas de músculo deltoide humano, baseando-se notavelmente no estudo de:
|
Inclusão
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Presença de mioblastos derivados do diafragma
Prazo: Inclusão
|
O objetivo secundário será construir uma biblioteca de assinaturas moleculares e celulares para o principal músculo respiratório, ou seja, o diafragma humano.
Diferenças decisivas entre as assinaturas celulares e moleculares entre os músculos (Diafragma e Deltóide) serão analisadas por análise de componentes principais.
|
Inclusão
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Christelle NGUYEN, MD, PHD, Physical Medicine and Rehabilitation Department - Cochin hospital
- Investigador principal: Marco ALIFANO, MD, PHD, Department of Thoracic Surgery - Cochin Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP250977
- 2024-A02556-41 (Outro identificador: Ministry of Health - France)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .