„Vývoj primárních kultur diafragmatických myoblastů pro účely základního výzkumu“ (MYODiaph)
Vývoj primárních kultur diafragmatických myoblastů pro účely základního výzkumu
Neuromuskulární onemocnění (NMO) postihující motorické neurony (MN) vyvolávají progresivní denervaci svalů a stávají se smrtelnými, když jsou postiženy dýchací svaly, např. bránice, a ty již nemohou kontrahovat. V některých případech, jako je Charcotova choroba (amyotrofická laterální skleróza - ALS), neexistuje lék a pacienti umírají kvůli respiračnímu selhání několik let po diagnóze. Výzkum změn dýchacích svalů vyvolaných NMO u lidí je omezen zejména absencí dostupného in vitro modelu založeného na buněčných kulturách myoblastů pocházejících z bránice. Tento buněčný nástroj však pravděpodobně pomůže při vývoji originálních terapií k omezení atrofie a dysfunkce svalů bránice u NMO. Dosud jsou k dispozici pouze buněčné kultury lidských myoblastů získaných ze svalů končetin, což ztěžuje přenos výsledků na bránici.
V tomto projektu tedy navrhujeme:
- původně vyvinout primární kultury myoblastů z lidské bránice, získané z chirurgické resekce diafragmatické endometriózy,
- charakterizovat je z hlediska diferenciačního stavu (histologie, IF), metabolismu (metabolomika pomocí NMR, buněčné dýchání) a genové exprese (RNASeq) ve srovnání s primárními kulturami myoblastů pocházejících z deltového svalu, které jsou již v týmu k dispozici.
Tento projekt poskytne originální nový nástroj a důležitá data o specifičnosti myoblastů pocházejících z bránice ve srovnání s myoblasty pocházejícími ze svalů končetin, s dlouhodobou perspektivou otevření nových terapeutických cest pro pacienty s těžkými NMO.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Neuromuskulární onemocnění (NMD) postihující motorické neurony (MN) způsobují progresivní denervaci svalů a stávají se smrtelnými, když jsou postiženy dýchací svaly, např. bránice, a ty již nemohou kontrahovat. V některých případech, jako je Charcotova choroba (amyotrofická laterální skleróza - ALS), neexistuje lék a pacienti umírají na respirační selhání několik let po diagnóze. Výzkum změn dýchacích svalů způsobených NMD u lidí je omezen zejména absencí dostupného in vitro modelu založeného na buněčných kulturách myoblastů odvozených z bránice. Přesto tento buněčný nástroj pravděpodobně pomůže při vývoji originálních terapií k omezení atrofie a dysfunkce svalů bránice u NMD. Doposud jsou k dispozici pouze buněčné kultury lidských myoblastů získaných ze svalů končetin, což ztěžuje přenos výsledků na bránici.
V tomto projektu tedy navrhujeme:
- originálně vyvinout primární kultury myoblastů z lidské bránice, získané z chirurgické resekce diafragmatické endometriózy,
- charakterizovat je z hlediska diferenciačního stavu (histologie, IF), metabolismu (metabolomika NMR, buněčné dýchání) a genové exprese (RNASeq) ve srovnání s primárními kulturami myoblastů odvozenými z deltového svalu, které jsou již v týmu k dispozici.
Tento projekt poskytne originální nový nástroj a důležitá data o specifičnosti myoblastů odvozených z bránice ve srovnání s myoblasty odvozenými ze svalů končetin, s dlouhodobou perspektivou otevření nových terapeutických cest pro pacienty s těžkými NMD.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Marie Benhammani-Godard
- Telefonní číslo: 0033158411190
- E-mail: marie.godard@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Christelle Nguyen, MD, PhD
- Telefonní číslo: 00 33 1 58 41 29 45
- E-mail: christelle.nguyen2@aphp.fr
Studijní místa
-
-
IDF
-
Paris, IDF, Francie, 75014
- Department of Thoracic Surgery - Cochin Hospital
-
Kontakt:
- Christelle Nguyen, MD, PhD
- Telefonní číslo: 00 33 1 58 41 29 45
- E-mail: christelle.nguyen2@aphp.fr
-
Kontakt:
- Marco ALIFANO, MD, PhD
- E-mail: marco.alifano@aphp.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- diafragmatická endometrióza vyžadující chirurgickou resekci uzlů na bránici.
- Sběr bez opozice
Kritéria pro vyloučení
- Neschopnost mluvit a/nebo číst francouzsky
- Pacienti pod opatrovnictvím nebo poručenstvím
- Chráněné dospělé osoby
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti
Pacientky s endometriózou vyžadující chirurgickou resekci uzlin v bránici.
|
Během operace plánované v rámci běžné péče o pacienta bude část vzorku tkáně uložena za účelem provedení analýzy plánované pro výzkum.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Molekulární charakteristiky
Časové okno: Zařazení
|
Primárním cílem bude identifikace molekulárních a buněčných signatur specifických pro bránici ve srovnání s kulturami lidského deltového svalu, zejména na základě studia:
|
Zařazení
|
|
Buněčné charakteristiky
Časové okno: Zařazení
|
Primárním cílovým bodem bude identifikace molekulárních a buněčných charakteristik specifických pro bránici ve srovnání s kulturami deltového svalu člověka, zejména na základě studia:
|
Zařazení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přítomnost myoblastů odvozených z bránice
Časové okno: Zařazení
|
Sekundárním cílem bude vytvořit knihovnu molekulárních a buněčných signatur pro hlavní respirační sval, tj. bránici u člověka.
Rozhodující rozdíly mezi buněčnými a molekulárními signaturami napříč svaly (bránice a deltový sval) budou analyzovány pomocí analýzy hlavních komponent. |
Zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Christelle NGUYEN, MD, PHD, Physical Medicine and Rehabilitation Department - Cochin hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Marco ALIFANO, MD, PHD, Department of Thoracic Surgery - Cochin Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP250977
- 2024-A02556-41 (Jiný identifikátor: Ministry of Health - France)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .