Primäärikulttuurien kehittäminen diafragmaalisista myoblasteista perustutkimustarkoituksiin (MYODiaph)
" Diafragmaalisten myoblastien primaarikulttuurien kehittäminen perustutkimustarkoituksiin "
Hermolihassairaudet (NMD), jotka vaikuttavat motorisiin hermosoluihin (MN), aiheuttavat etenevää lihasten hermotuksen menetystä ja tulevat kohtalokkaiksi, kun hengityslihakset, esimerkiksi pallea, vaurioituvat eivätkä voi enää supistua. Joissakin tapauksissa, kuten Charcotin taudissa (amyotrofinen lateraali skleroosi-ALS), parannuskeinoa ei ole, ja potilaat kuolevat hengitysvajaukseen muutaman vuoden diagnoosin jälkeen. Hermolihassairauksien aiheuttamien hengityslihasten muutosten tutkimus ihmisillä on rajoitettu erityisesti puutteellisen in vitro -mallin vuoksi, joka perustuu palleasta peräisin olevien myoblastien soluviljelmiin. Tämä solutyökalu voi kuitenkin auttaa kehittämään alkuperäisiä hoitomuotoja pallean lihaskudoksen atrofian ja toimintahäiriöiden rajoittamiseksi hermoliassairauksissa. Tähän mennessä saatavilla on vain ihmisen raajojen lihaksista saatujen myoblastien soluviljelmiä, mikä vaikeuttaa tulosten soveltamista palleaan.
Siksi tässä hankkeessa ehdotamme seuraavaa:
- Kehittää alkuperäisesti primaarisia myoblastiviljelmiä ihmisen palleasta, jotka saadaan pallean endometrioosin kirurgisesta resektiosta,
- Karakterisoida ne erilaistumisasteen (histologia, IF), aineenvaihdunnan (metabolomiikka NMR:llä, solujen hengitys) ja geenien ilmentymisen (RNASeq) suhteen verrattuna jo ryhmässä saatavilla oleviin deltoidista peräisin oleviin primaarisiin myoblastiviljelmiin.
Tämä hanke tarjoaa alkuperäisen uuden työkalun ja tärkeää tietoa palleasta peräisin olevien myoblastien erityispiirteistä verrattuna raajojen lihaksista peräisin oleviin myoblasteihin, pitkän aikavälin näkökulmana uusien hoitomuotojen avaaminen vakavista hermoliassairauksista kärsiville potilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Neuromuskulaariset sairaudet (NMD), jotka vaikuttavat motorisiin neuroneihin (MN), aiheuttavat progressiivista lihasten hermostumattomuutta ja muuttuvat kohtalokkaiksi, kun hengityslihakset, kuten pallea, vaurioituvat eivätkä enää supistu. Joissakin tapauksissa, kuten Charcotin taudissa (Amyotrofinen lateraali skleroosi - ALS), ei ole parannuskeinoa, ja potilaat kuolevat hengitysvajaukseen muutaman vuoden diagnoosin jälkeen. Ihmisten hengityslihasten NMD:hen liittyvien muutosten tutkimus on rajoitettua erityisesti saatavilla olevan in vitro -mallin puutteella, joka perustuu pallean peräisin olevien myoblastien soluviljelmiin. Tämä solutyökalu voi kuitenkin auttaa kehittämään alkuperäisiä hoitomuotoja pallealihaksen atrofian ja toimintahäiriön rajoittamiseksi NMD:ssä. Tähän mennessä saatavilla on vain ihmisen myoblastien soluviljelmiä, jotka on saatu raajojen lihaksista, mikä vaikeuttaa tulosten soveltamista palleaan.
Siksi tässä hankkeessa ehdotamme:
- alkuperäisesti kehittää ensisijaisia myoblastien viljelmiä ihmisen palleastaan, jotka saadaan kirurgisesta pallean endometrioosin resektiosta,
- luonnehtia niitä erilaistumisasteen (histologia, IF), aineenvaihdunnan (metabolomiikka NMR:llä, solujen hengitys) ja geeniekspression (RNASeq) suhteen verrattuna tiimissä jo saatavilla oleviin olkapäälihakseen peräisin oleviin ensisijaisiin myoblastiviljelmiin.
Tämä hanke tarjoaa alkuperäisen uuden työkalun ja tärkeitä tietoja pallean peräisin olevien myoblastien erityispiirteistä verrattuna raajojen lihaksista peräisin oleviin myoblasteihin, pitkän aikavälin näkökulmana avata uusia hoitoteitä vakavien NMD:iden potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marie Benhammani-Godard
- Puhelinnumero: 0033158411190
- Sähköposti: marie.godard@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Christelle Nguyen, MD, PhD
- Puhelinnumero: 00 33 1 58 41 29 45
- Sähköposti: christelle.nguyen2@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
IDF
-
Paris, IDF, Ranska, 75014
- Department of Thoracic Surgery - Cochin Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Christelle Nguyen, MD, PhD
- Puhelinnumero: 00 33 1 58 41 29 45
- Sähköposti: christelle.nguyen2@aphp.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Marco ALIFANO, MD, PhD
- Sähköposti: marco.alifano@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Diafragmaendometrioosi, joka edellyttää diafragman kyhmymäisten muodostumien kirurgista poistoa.
- Ei-vastustuksen kerääminen
Poissulkemiskriteerit
- Kyvyttömyys puhua ja/tai lukea ranskaa
- Potilaat, jotka ovat holhouksen alaisia
- Suojelua tarvitsevat aikuiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat
Potilaat, joilla on endometrioosi ja jotka tarvitsevat kirurgista nodulusresektiota pallea-alueella.
|
Potilaan rutiinihoidon osana suunnitellun leikkauksen aikana osa kudosnäytteestä säilytetään tutkimusta varten suunniteltujen analyysien suorittamiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Molekyylipiirteet
Aikaikkuna: Sisällytyskriteerit
|
Ensisijainen päätepiste on diafragman molekulaaristen ja solutason merkkiaineiden tunnistaminen verrattuna ihmisen deltoideuslihaskulttuureihin, erityisesti seuraavien osa-alueiden tutkimuksen perusteella:
|
Sisällytyskriteerit
|
|
Solulliset ominaisuudet
Aikaikkuna: Sisällyttäminen
|
Päätepisteenä on diafragman molekyylisten ja solullisten signatuurien tunnistaminen verrattuna ihmisen deltoidilihaskulttuureihin, erityisesti perustuen seuraavien tutkimuksiin:
|
Sisällyttäminen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diafragmasta peräisin olevien myoblastien läsnäolo
Aikaikkuna: Sisällyttäminen
|
Toissijainen päätepiste on rakentaa molekyyli- ja solutason signatuurikirjasto tärkeimmälle hengityslihakselle, eli ihmisen pallealle.
Ratkaisevat erot solutason ja molekyylitason signatuurien välillä eri lihasten (pallea ja olkavarsi) välillä analysoidaan pääkomponenttianalyysilla.
|
Sisällyttäminen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Christelle NGUYEN, MD, PHD, Physical Medicine and Rehabilitation Department - Cochin hospital
- Päätutkija: Marco ALIFANO, MD, PHD, Department of Thoracic Surgery - Cochin Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP250977
- 2024-A02556-41 (Muu tunniste: Ministry of Health - France)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .