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"Développement de cultures primaires de myoblastes diaphragmatiques à des fins de recherche fondamentale" (MYODiaph)

27 janvier 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Développement de cultures primaires de myoblastes diaphragmatiques à des fins de recherche fondamentale

Les maladies neuromusculaires (MNM) affectant les motoneurones (MN) induisent une dénervation musculaire progressive et deviennent mortelles lorsque les muscles respiratoires, par exemple le diaphragme, sont touchés et ne peuvent plus se contracter. Dans certains cas, comme la maladie de Charcot (sclérose latérale amyotrophique-SLA), il n'existe aucun traitement et les patients meurent d'insuffisance respiratoire quelques années après le diagnostic. Les recherches sur les altérations des muscles respiratoires induites par les MNM chez l'homme sont limitées notamment par l'absence de modèle in vitro disponible basé sur des cultures cellulaires de myoblastes dérivés du diaphragme. Pourtant, cet outil cellulaire est susceptible d'aider au développement de thérapies originales pour limiter l'atrophie et le dysfonctionnement du muscle diaphragmatique dans les MNM. À ce jour, seules des cultures cellulaires de myoblastes humains obtenus à partir de muscles des membres sont disponibles, ce qui rend difficile la transposition des résultats au diaphragme.

Ainsi, dans le présent projet, nous proposons de :

  1. développer originalement des cultures primaires de myoblastes à partir de diaphragme humain, obtenues par résection chirurgicale d'endométriose diaphragmatique,
  2. les caractériser en termes de statut de différenciation (histologie, IF), de métabolisme (métabolomique par RMN, respiration cellulaire) et d'expression génique (RNASeq), en comparaison avec des cultures primaires de myoblastes dérivés du deltoïde déjà disponibles dans l'équipe.

Ce projet fournira un nouvel outil original et des données importantes sur la spécificité des myoblastes dérivés du diaphragme, par rapport aux myoblastes dérivés des muscles des membres, avec la perspective à long terme d'ouvrir de nouvelles voies thérapeutiques pour les patients atteints de MNM sévères.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les maladies neuromusculaires (MNM) affectant les motoneurones (MN) induisent une dénervation musculaire progressive et deviennent fatales lorsque les muscles respiratoires, par exemple le diaphragme, sont affectés et ne peuvent plus se contracter. Dans certains cas, tels que la maladie de Charcot (sclérose latérale amyotrophique-SLA), il n'existe pas de traitement et les patients décèdent en raison d'une insuffisance respiratoire quelques années après le diagnostic. Les investigations sur les altérations des muscles respiratoires induites par les MNM chez l'humain sont limitées notamment par l'absence de modèle in vitro disponible basé sur des cultures cellulaires de myoblastes dérivés du diaphragme. Pourtant, cet outil cellulaire est susceptible d'aider au développement de thérapies originales pour limiter l'atrophie et la dysfonction du muscle diaphragmatique dans les MNM. À ce jour, seules des cultures cellulaires de myoblastes humains obtenus à partir des muscles des membres sont disponibles, rendant difficile la transposition des résultats au diaphragme.

Ainsi, dans le présent projet, nous proposons de :

  1. développer originellement des cultures primaires de myoblastes à partir du diaphragme humain, obtenues par résection chirurgicale de l'endométriose diaphragmatique,
  2. les caractériser en termes de statut de différenciation (Histologie, IF), de métabolisme (Métabolomique par RMN, respiration cellulaire) et d'expression génique (RNASeq), en comparaison avec les cultures primaires de myoblastes dérivés du deltoïde déjà disponibles dans l'équipe.

Ce projet fournira un nouvel outil original et des données importantes sur la spécificité des myoblastes dérivés du diaphragme, comparés aux myoblastes dérivés des muscles des membres, avec la perspective à long terme d'ouvrir de nouvelles voies thérapeutiques pour les patients atteints de MNM sévères.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

10

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients atteintes d'endométriose diaphragmatique nécessitant une résection chirurgicale des nodules dans le diaphragme.

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans
  • Endométriose diaphragmatique nécessitant une résection chirurgicale des nodules du diaphragme.
  • Collecte de non-opposition

Critères d'exclusion

  • Incapacité à parler et/ou lire le français
  • Patients sous tutelle ou curatelle
  • Adultes protégés

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients
Patients atteintes d'endométriose nécessitant une résection chirurgicale des nodules dans le diaphragme.
Autre: Pendant la chirurgie prévue dans le cadre des soins de routine du patient, une partie de l'échantillon de tissu sera conservée afin de réaliser l'analyse prévue pour la recherche.
Lors de l'intervention chirurgicale prévue dans le cadre des soins habituels du patient, une partie de l'échantillon de tissu sera conservée afin de réaliser l'analyse prévue pour la recherche.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractéristiques moléculaires
Délai: Inclusion

Le critère d'évaluation principal sera l'identification des signatures moléculaires et cellulaires spécifiques du diaphragme par rapport aux cultures de muscle deltoïde humain, notamment basée sur l'étude de :

  • la différenciation, en étudiant le parcours de différenciation des myoblastes et leur fusion en myotubes polynucléés (IF Desmine, Myosine lourde lente et rapide),
  • le métabolisme énergétique (métabolomique extra- et intracellulaire par RMN, respiration cellulaire par la technologie Seahorse),
  • la régulation génique, en analysant la signature transcriptomique (RNAseq).
Inclusion
Caractéristiques cellulaires
Délai: Inclusion

Le critère d'évaluation principal sera l'identification de signatures moléculaires et cellulaires spécifiques du diaphragme par rapport aux cultures de muscle deltoïde humain, notamment basée sur l'étude de :

  • la différenciation, en étudiant le processus de différenciation et de fusion des myoblastes en myotubes polynucléés (IF Desmine, Myosine lourde lente et rapide),
  • le métabolisme énergétique (métabolomique extra- et intracellulaire par RMN, respiration cellulaire par la technologie Seahorse),
  • la régulation génique, en analysant la signature transcriptomique (RNAseq).
Inclusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Présence de myoblastes d'origine diaphragmatique
Délai: Inclusion
Le critère d'évaluation secondaire consistera à constituer une bibliothèque de signatures moléculaires et cellulaires pour le principal muscle respiratoire, à savoir le diaphragme humain.
Les différences décisives entre les signatures cellulaires et moléculaires entre les muscles (diaphragme et deltoïde) seront analysées par analyse en composantes principales.
Inclusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
UMR INSERM 1124

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Christelle NGUYEN, MD, PHD, Physical Medicine and Rehabilitation Department - Cochin hospital
  • Chercheur principal: Marco ALIFANO, MD, PHD, Department of Thoracic Surgery - Cochin Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2026

Première publication (Réel)

2 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP250977
  • 2024-A02556-41 (Autre identifiant: Ministry of Health - France)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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