Desarrollo de Cultivos Primarios de Mioblastos Diafragmáticos para Fines de Investigación Básica (MYODiaph)

Las enfermedades neuromusculares (ENM) que afectan a las neuronas motoras (NM) inducen una desnervación muscular progresiva y se vuelven mortales cuando los músculos respiratorios, por ejemplo el diafragma, se ven afectados y ya no pueden contraerse. En algunos casos, como la enfermedad de Charcot (esclerosis lateral amiotrófica-ELA), no hay cura y los pacientes mueren por insuficiencia respiratoria pocos años después del diagnóstico. Las investigaciones sobre las alteraciones de los músculos respiratorios inducidas por ENM en humanos están limitadas notablemente por la ausencia de un modelo in vitro disponible basado en cultivos celulares de mioblastos derivados del diafragma. Sin embargo, esta herramienta celular probablemente ayude a desarrollar terapias originales para limitar la atrofia y la disfunción muscular del diafragma en las ENM. Hasta la fecha, solo están disponibles cultivos celulares de mioblastos humanos obtenidos de músculos de las extremidades, lo que dificulta la trasposición de resultados al diafragma.

Por lo tanto, en el presente proyecto, proponemos:

1. desarrollar originalmente cultivos primarios de mioblastos del diafragma humano, obtenidos de resección quirúrgica de endometriosis diafragmática,
2. caracterizarlos en términos de estado de diferenciación (Histología, IF), metabolismo (Metabolómica por RMN, respiración celular) y expresión génica (RNASeq), en comparación con cultivos primarios de mioblastos derivados del deltoides ya disponibles en el equipo.

Este proyecto proporcionará una nueva herramienta original y datos importantes sobre la especificidad de los mioblastos derivados del diafragma, en comparación con los mioblastos derivados de músculos de las extremidades, con la perspectiva a largo plazo de abrir nuevas vías terapéuticas para pacientes con ENM graves.