Udvikling af primære kulturer af diafragmatiske myoblast til grundforskning (MYODiaph)
Udvikling af primære kulturer af diafragmatiske myoblaster til grundforskning
Neuromuskulære sygdomme (NMD'er), der påvirker motorneuroner (MN), inducerer progressiv muskeldenervation og bliver dødelige, når respirationsmuskler, f.eks. mellemgulvet, er påvirket og ikke længere kan trække sig sammen. I nogle tilfælde, såsom Charcots sygdom (Amyotrofisk lateral sklerose-ALS), er der ingen kur, og patienterne dør på grund af respirationssvigt få år efter diagnosen. Undersøgelser af NMD-inducerede ændringer i respirationsmuskler hos mennesker er begrænset, især på grund af fraværet af en tilgængelig in vitro-model baseret på cellekulturer af mellemgulv-afledte myoblaster. Alligevel er dette celleværktøj sandsynligvis til hjælp for at udvikle originale terapier for at begrænse mellemgulvsmuskelatrofi og dysfunktion i NMD. Indtil videre er der kun tilgængelige cellekulturer af humane myoblaster opnået fra ekstremitetsmuskler, hvilket gør det vanskeligt at overføre resultaterne til mellemgulvet.
Derfor foreslår vi i nærværende projekt at:
- oprindeligt udvikle primære kulturer af myoblaster fra menneskets mellemgulv, opnået fra kirurgisk resektion af diafragmatisk endometriose,
- karakterisere dem med hensyn til differentieringsstatus (histologi, IF), metabolisme (metabolomics ved NMR, celleånding) og genudtryk (RNASeq), i sammenligning med primære myoblastkulturer afledt af deltoiden, som allerede er tilgængelige i teamet.
Dette projekt vil give et originalt nyt værktøj og vigtige data om specificiteten af mellemgulv-afledte myoblaster sammenlignet med ekstremitetsmuskel-afledte myoblaster, med det langsigtede perspektiv at åbne nye terapeutiske veje for patienter med alvorlige NMD'er.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Neuromuskulære sygdomme (NMD'er), der påvirker motorneuroner (MN), forårsager progressiv muskelforsyningsafbrydelse og bliver dødelige, når respirationsmuskler, f.eks. mellemgulvet, påvirkes og ikke længere kan trække sig sammen. I nogle tilfælde, såsom Charcots sygdom (amyotrofisk lateral sklerose-ALS), findes der ingen kur, og patienter dør på grund af respirationssvigt få år efter diagnosen. Undersøgelser af NMD-inducerede ændringer i respirationsmuskler hos mennesker er begrænset, især på grund af fraværet af tilgængelige in vitro-modeller baseret på cellekulturer af mellemgulvsafledte myoblastter. Alligevel kan dette celleværktøj sandsynligvis hjælpe med at udvikle originale terapier for at begrænse mellemgulvsmuskelatrofi og -dysfunktion i NMD. Indtil videre er der kun tilgængelige cellekulturer af humane myoblastter fra ekstremitetsmuskler, hvilket gør det vanskeligt at overføre resultater til mellemgulvet.
Derfor foreslår vi i dette projekt at:
- oprindeligt udvikle primære kulturer af myoblastter fra menneskets mellemgulv, opnået fra kirurgisk resektion af diafragmatisk endometriose,
- karakterisere dem med hensyn til differentieringsstatus (histologi, IF), stofskifte (metabolomik ved NMR, cellerespiration) og genudtryk (RNASeq) i sammenligning med primære myoblastkulturer fra deltoideus, der allerede er tilgængelige i teamet.
Dette projekt vil give et originalt nyt værktøj og vigtige data om specifikationerne for mellemgulvsafledte myoblastter sammenlignet med ekstremitetsmuskelafledte myoblastter med det langsigtede perspektiv at åbne nye terapeutiske veje for patienter med alvorlige NMD'er.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Marie Benhammani-Godard
- Telefonnummer: 0033158411190
- E-mail: marie.godard@aphp.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Christelle Nguyen, MD, PhD
- Telefonnummer: 00 33 1 58 41 29 45
- E-mail: christelle.nguyen2@aphp.fr
Studiesteder
-
-
IDF
-
Paris, IDF, Frankrig, 75014
- Department of Thoracic Surgery - Cochin Hospital
-
Kontakt:
- Christelle Nguyen, MD, PhD
- Telefonnummer: 00 33 1 58 41 29 45
- E-mail: christelle.nguyen2@aphp.fr
-
Kontakt:
- Marco ALIFANO, MD, PhD
- E-mail: marco.alifano@aphp.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- diafragmatisk endometriose, der kræver kirurgisk fjernelse af knuderne i diafragmet.
- Indsamling af ikke-modstand
Eksklusionskriterier
- Manglende evne til at tale og/eller læse fransk
- Patienter under værge eller kurator
- Beskyttede voksne
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter
Patienter med endometriose, der kræver kirurgisk resektion af knuder i diafragmet.
|
Under den operation, der er planlagt som en del af patientens rutinemæssige pleje, vil en del af vævsprøven blive gemt for at kunne udføre den analyse, der er planlagt til forskningen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Molekylære karakteristika
Tidsramme: Inklusion
|
Det primære endepunkt vil være identifikationen af molekylære og cellulære signaturer specifikke for mellemgulvet sammenlignet med humane deltoideusmuskelkulturer, især baseret på undersøgelsen af:
|
Inklusion
|
|
Cellekarakteristika
Tidsramme: Inklusion
|
Det primære endepunkt vil være identifikation af molekylære og cellulære signaturer specifikke for diafragmat sammenlignet med humane deltoid muskelkulturer, især baseret på undersøgelsen af:
|
Inklusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse af diafragma-afledte myoblaster
Tidsramme: Inklusion
|
Det sekundære endepunkt vil være at bygge et bibliotek af molekylære og cellulære signaturer for den store respiratoriske muskel, dvs. mellemgulvet hos mennesker. Afgørende forskelle mellem cellulære og molekylære signaturer på tværs af muskler (Mellemgulv og Deltamuskel) vil blive analyseret ved hovedkomponentanalyse.
|
Inklusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Christelle NGUYEN, MD, PHD, Physical Medicine and Rehabilitation Department - Cochin hospital
- Ledende efterforsker: Marco ALIFANO, MD, PHD, Department of Thoracic Surgery - Cochin Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP250977
- 2024-A02556-41 (Anden identifikator: Ministry of Health - France)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .