Ontwikkeling van primaire culturen van diafragmatische myoblasten voor fundamenteel onderzoeksdoeleinden (MYODiaph)
Ontwikkeling van Primaire Culturen van Diafragmatische Myoblasten voor Fundamenteel Onderzoeksdoeleinden
Neuromusculaire aandoeningen (NMA's) die motorneuronen (MN) aantasten, veroorzaken progressieve spierdenervatie en worden fataal wanneer ademhalingsspieren, zoals het middenrif, zijn aangetast en niet meer kunnen samentrekken. In sommige gevallen, zoals de ziekte van Charcot (Amyotrofische laterale sclerose-ALS), is er geen genezing en sterven patiënten door ademhalingsfalen enkele jaren na de diagnose. Onderzoek naar door NMA-geïnduceerde veranderingen van ademhalingsspieren bij mensen wordt beperkt, vooral door het ontbreken van een beschikbaar in vitro-model gebaseerd op celculturen van diafragma-afgeleide myoblasten. Toch kan dit celinstrument waarschijnlijk helpen bij het ontwikkelen van originele therapieën om middenrifspieratrofie en -disfunctie bij NMA te beperken. Tot op heden zijn alleen celculturen van menselijke myoblasten verkregen uit ledemaatspieren beschikbaar, waardoor het moeilijk is om resultaten naar het middenrif over te brengen.
Daarom stellen we in dit project voor om:
- oorspronkelijk primaire culturen van myoblasten uit het menselijk middenrif te ontwikkelen, verkregen uit chirurgische resectie van diafragmatische endometriose,
- ze te karakteriseren in termen van differentiatiestatus (histologie, IF), metabolisme (metabolomics door NMR, celademhaling) en genexpressie (RNASeq), in vergelijking met primaire myoblastculturen afgeleid van de deltoideus die al beschikbaar zijn in het team.
Dit project zal een origineel nieuw instrument en belangrijke gegevens opleveren over de specificiteit van diafragma-afgeleide myoblasten, vergeleken met ledemaatspier-afgeleide myoblasten, met het langetermijnperspectief van het openen van nieuwe therapeutische wegen voor patiënten met ernstige NMA's.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Neuromusculaire aandoeningen (NMA's) die motorneuronen (MN) aantasten, veroorzaken progressieve spierdenervatie en worden dodelijk wanneer ademhalingsspieren, zoals het middenrif, zijn aangetast en niet meer kunnen samentrekken. In sommige gevallen, zoals de ziekte van Charcot (Amyotrofische laterale sclerose-ALS), is er geen genezing en sterven patiënten door ademhalingsfalen enkele jaren na de diagnose. Onderzoek naar door NMA geïnduceerde veranderingen van ademhalingsspieren bij mensen wordt beperkt door de afwezigheid van beschikbare in vitro modellen gebaseerd op celculturen van middenrif-afgeleide myoblasten. Toch kan deze celtool waarschijnlijk helpen bij het ontwikkelen van originele therapieën om middenrifspieratrofie en -disfunctie bij NMA te beperken. Tot op heden zijn alleen celculturen van humane myoblasten verkregen uit ledemaatspieren beschikbaar, waardoor het moeilijk is om resultaten naar het middenrif over te brengen.
Daarom stellen wij in het huidige project voor om:
- oorspronkelijk primaire culturen van myoblasten uit het humane middenrif te ontwikkelen, verkregen uit chirurgische resectie van diafragmatische endometriose,
- deze te karakteriseren in termen van differentiatiestatus (histologie, IF), metabolisme (metabolomica door NMR, celademhaling) en genexpressie (RNASeq), in vergelijking met primaire myoblastenculturen afgeleid van de deltaspier die al beschikbaar zijn in het team.
Dit project zal een origineel nieuw hulpmiddel en belangrijke gegevens opleveren over de specificiteit van middenrif-afgeleide myoblasten, vergeleken met ledemaatspier-afgeleide myoblasten, met het langetermijnperspectief van het openen van nieuwe therapeutische wegen voor patiënten met ernstige NMA's.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Marie Benhammani-Godard
- Telefoonnummer: 0033158411190
- E-mail: marie.godard@aphp.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Christelle Nguyen, MD, PhD
- Telefoonnummer: 00 33 1 58 41 29 45
- E-mail: christelle.nguyen2@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
IDF
-
Paris, IDF, Frankrijk, 75014
- Department of Thoracic Surgery - Cochin Hospital
-
Contact:
- Christelle Nguyen, MD, PhD
- Telefoonnummer: 00 33 1 58 41 29 45
- E-mail: christelle.nguyen2@aphp.fr
-
Contact:
- Marco ALIFANO, MD, PhD
- E-mail: marco.alifano@aphp.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- diafragmatische endometriose waarbij chirurgische verwijdering van de knobbels in het diafragma nodig is.
- Verzameling van non-oppositie
Uitsluitingscriteria
- Onvermogen om Frans te spreken en/of te lezen
- Patiënten onder voogdij of curatele
- Beschermde volwassenen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten
Patiënten met endometriose die een chirurgische resectie van knobbels in het diafragma vereisen.
|
Tijdens de operatie die gepland is als onderdeel van de routinematige zorg van de patiënt, zal een deel van het weefselmonster worden bewaard om de voor het onderzoek geplande analyse uit te voeren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Moleculaire kenmerken
Tijdsspanne: Insluiting
|
Het primaire eindpunt zal de identificatie zijn van moleculaire en cellulaire kenmerken die specifiek zijn voor het diafragma in vergelijking met menselijke deltaspierculturen, met name gebaseerd op de studie van:
|
Insluiting
|
|
Cellular characteristics
Tijdsspanne: Inclusie
|
Het primaire eindpunt zal de identificatie zijn van moleculaire en cellulaire handtekeningen die specifiek zijn voor het middenrif in vergelijking met menselijke deltaspierculturen, met name gebaseerd op de studie van:
|
Inclusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanwezigheid van diafragma-afgeleide myoblasten
Tijdsspanne: Inclusie
|
Het secundaire eindpunt zal zijn om een bibliotheek van moleculaire en cellulaire handtekeningen op te bouwen voor de belangrijkste ademhalingsspier, namelijk het middenrif bij de mens.
Beslissende verschillen tussen cellulaire en moleculaire handtekeningen tussen spieren (Middenrif en Deltoideus) zullen worden geanalyseerd door middel van hoofdcomponentenanalyse.
|
Inclusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Christelle NGUYEN, MD, PHD, Physical Medicine and Rehabilitation Department - Cochin hospital
- Hoofdonderzoeker: Marco ALIFANO, MD, PHD, Department of Thoracic Surgery - Cochin Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP250977
- 2024-A02556-41 (Andere identificatie: Ministry of Health - France)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .