切除不能CRLMに対する溶腫ウイルス（H101）＋SBRT＋化学療法＋分子標的療法＋免疫療法 (VVSHIP)

対象基準：

1. 患者または法的代理人がインフォームドコンセント文書を理解し署名すること。
2. pMMR/MSS大腸腺癌の患者。
3. 年齢18～75歳。
4. 組織学的または細胞学的に確認された大腸癌肝転移の患者。肝臓内に少なくとも1つの注射可能病変があり、RECISTバージョン1.1に基づく測定可能な標的病変の基準を満たすこと（スパイラルCT/MRIスキャンでスライス厚5mm以下の最長径≧10mm）。
5. 明確に切除不能な異時性肝転移の患者、または外科的に切除可能と判断されるが手術を拒否する患者（肝転移が以下の要件を満たす場合）：①転移病変数は5個以下で、すべての転移病変の最長径の合計が≦100mmであること、②単一病変の最長径が≦100mmであること、③注射対象病変の最長径が≧10mmかつ≦80mmであること。
6. 肝転移が以前に放射線治療を受けていないこと、または計画された放射線治療部位付近の肝臓領域が以前に照射されていないこと。治療領域外に少なくとも700ccの肝容積が残存すること。
7. 肝切除、全身化学療法、局所アブレーション療法、肝動脈注入ポンプ化学療法などの既往治療は、2週間のウォッシュアウト期間を遵守すれば許可される。患者は以前の抗腫瘍治療に関連する有害事象がベースラインまたはグレード≦1（CTCAEバージョン5.0による）（脱毛症およびグレード2の貧血を除く）に回復していること。
8. Child-PughスコアAまたはB
9. ECOG Performance Status 0-1
10. 末梢血算および肝/腎機能が許容範囲内であること（治療開始前15日以内に検査）
11. 他の併存悪性腫瘍の既往歴がないこと。患者は妊娠中または授乳中であってはならず、研究期間中および最終投与後6ヶ月間有効な避妊法を使用すること。
12. 予測余命≧6ヶ月。

除外基準：

1. 同時性大腸癌肝転移。
2. 活動性肝炎、肝硬変、またはChild-PughクラスC。
3. 中枢神経系/骨髄/脳への肝外転移（UICC第8版）。
4. 測定不可能な肝転移。
5. 腫瘍溶解性ウイルス療法（例：T-VEC）の既往歴。
6. 周囲注射量の要件を満たさない、または周囲注射に適さない肝転移。
7. 重度の薬物アレルギー歴（例：腫瘍溶解性アデノウイルス、PD-1モノクローナル抗体、白金製剤、5-FU、ロイコボリン、5-HT3受容体拮抗薬、ベバシズマブなどに対する）。
8. 研究治療初回投与前4週間以内の抗ウイルス療法（例：アシクロビル、ガンシクロビル、バラシクロビル、ビダラビン）。
9. 4週間以内の他の臨床試験への参加、または継続中の参加。
10. PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、またはその他のT細胞共刺激/チェックポイント経路を標的とする治療の既往歴。
11. 重度の電解質異常。
12. 有意な門脈圧亢進症：上部消化管出血歴または重度の脾機能亢進症。
13. 過去6ヶ月以内の動脈または深部静脈血栓症、過去2ヶ月以内の出血傾向の既往歴または所見。
14. 妊娠中または授乳中の女性、または初回投与前の妊娠検査が陽性の女性、研究期間中に厳格な避妊法を使用する意思のない女性参加者およびそのパートナー。
15. 過去2年間に全身治療（例：免疫調節剤、コルチコステロイド、免疫抑制剤）を必要とする活動性自己免疫疾患。
16. 過去または現在の他の活動性悪性腫瘍（3年以上前に治癒した悪性腫瘍または根治的治療を受けた上皮内癌を除く）。
17. 重度の心電図異常、活動性冠動脈疾患、重度/不安定狭心症、新規診断狭心症、12ヶ月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全。
18. 活動性感染症（発熱＞38℃）。
19. コントロール不良の高カルシウム血症、高血圧、糖尿病。
20. 重度の肺疾患（間質性肺炎、肺線維症、重度の肺気腫など）。
21. 臨床治療に影響を与える精神疾患、または中枢神経系疾患の既往歴。
22. 重度の合併症（腸閉塞、腎不全、肝不全、脳血管障害など）。
23. 以前の治療からの持続性毒性≧グレード2（CTCAE v5.0）（貧血、脱毛症、皮膚色素沈着を除く）。
24. 研究治療前14日以内の他の試験薬の使用、または他の介入試験への参加。
25. 研究期間中の妊娠、授乳、妊娠計画、有効な避妊法を使用する意思のない男性または女性。
26. 試験への不適格と判断される、患者の安全性または遵守に影響を与える可能性のある不安定な医学的状態。