절제 불가능한 대장암 간전이에 대한 종양용해바이러스(H101) + 체부정위방사선치료 + 화학요법 + 표적치료 + 면역요법 (VVSHIP)

포함 기준:

1. 환자 또는 법적 대리인이 동의서를 이해하고 서명합니다.
2. pMMR/MSS 결장직장선암 환자.
3. 만 18-75세.
4. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 간 전이성 결장직장암 환자. 간 내에 주사 가능한 병변이 최소 한 개 이상 존재해야 하며, 이는 RECIST 버전 1.1에 따른 측정 가능한 표적 병변 기준(나선형 CT/MRI 스캔에서 최대 직경 ≥10 mm, 절편 두께 ≤5 mm)을 충족해야 합니다.
5. 확정적으로 절제 불가능한 비동시성 간 전이 환자; 또는 외과적으로 절제 가능하지만 수술을 거부하는 환자(간 전이가 다음 요건을 충족하는 경우): ① 전이 병변 수는 5개 이하이며, 모든 전이 병변의 최대 직경 합계 ≤100 mm; ② 단일 병변의 최대 직경 ≤100 mm; ③ 주사할 병변의 최대 직경 ≥10 mm 및 ≤80 mm.
6. 간 전이가 이전에 방사선 치료를 받지 않았거나, 계획된 방사선 부위 근처 간 부위가 이전에 조사되지 않았어야 합니다. 치료 영역 외에 최소 700 cc의 간 부피가 보존되어야 합니다.
7. 간 절제술, 전신 화학요법, 국소 절제 요법 또는 간동맥 주입 펌프 화학요법과 같은 이전 치료는 2주간의 워시아웃 기간을 준수하는 경우 허용됩니다. 환자는 이전 항종양 치료 관련 부작용이 기준선 또는 등급 ≤1(CTCAE 버전 5.0 기준)로 회복되어야 합니다(탈모 및 등급 2 빈혈 제외).
8. Child-Pugh 점수 A 또는 B
9. ECOG 활동 상태 점수 0-1
10. 허용 범위 내의 말초혈액 수치 및 간/신장 기능(치료 시작 15일 이내 검사)
11. 다른 동반 악성종양의 이전 병력 없음. 환자는 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 하며, 연구 기간 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
12. 기대 생존 기간 ≥6개월.

제외 기준:

1. 동시성 결장직장암 간 전이.
2. 활성 간염, 간경변증 또는 Child-Pugh 등급 C.
3. 중추신경계/골수/뇌로의 간외 전이(UICC 8판 기준).
4. 측정 불가능한 간 전이.
5. 종양용해바이러스 요법(예: T-VEC)의 이전 병력.
6. 종양주위 주사 부피 요건을 충족하지 않거나 종양주위 주사에 부적합한 간 전이.
7. 심한 약물 알레르기 병력(예: 종양용해아데노바이러스, PD-1 단일클론항체, 백금제, 5-FU, 류코보린, 5-HT3 수용체 길항제, 베바시주맙 등).
8. 연구 치료 첫 투여 4주 이내 항바이러스 요법(예: 아시클로버, 간시클로버, 발라시클로버, 비다라빈) 사용.
9. 4주 이내 다른 임상시험 참여 또는 진행 중인 참여.
10. PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 또는 기타 T-세포 공동자극 또는 체크포인트 경로를 표적으로 한 이전 치료 병력.
11. 심한 전해질 이상.
12. 중증 문맥고혈압: 상부 위장관 출혈 병력 또는 심한 비장비대증.
13. 과거 6개월 이내 동맥 또는 심부정맥 혈전증; 과거 2개월 이내 출혈 경향성 병력 또는 증거.
14. 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 첫 투여 전 양성 임신 검사 결과 여성; 또는 연구 기간 동안 엄격한 피임법 사용을 원치 않는 여성 참가자 및 그 파트너.
15. 과거 2년 이내 전신 치료(예: 면역조절제, 코르티코스테로이드, 면역억제제)가 필요한 활동성 자가면역질환.
16. 과거 또는 현재 기타 활동성 악성종양(3년 이상 전 치유된 악성종양 또는 치유적으로 치료된 상피내암 제외).
17. 심한 심전도 이상; 활동성 관상동맥질환, 중증/불안정 협심증, 최근 12개월 이내 새로 진단된 협심증 또는 심근경색; 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상 울혈성심부전.
18. 활동성 감염(체온 >38°C).
19. 조절되지 않은 고칼슘혈증, 고혈압 또는 당뇨병.
20. 중증 폐질환(간질성폐렴, 폐섬유증, 중증 폐기종 등).
21. 임상 치료에 영향을 미치는 정신질환 또는 중추신경계 질환 병력.
22. 심한 합병증(장폐색, 신부전, 간부전, 뇌혈관장애 등).
23. 이전 치료로 인한 지속적 독성 ≥등급 2(CTCAE v5.0)(빈혈, 탈모, 피부 색소침착 제외).
24. 연구 치료 시작 14일 이내 기타 임상시험용 약물 사용 또는 다른 중재적 시험 참여.
25. 연구 기간 중 임신, 수유 또는 임신 계획; 효과적인 피임법 사용을 원치 않는 남성 또는 여성.
26. 연구자가 시험에 부적합하다고 판단하는 환자 안전 또는 순응도에 영향을 미칠 수 있는 불안정한 의학적 상태.