Onkolyyttinen virus (H101) + SBRT + Kemoterapia + Kohdennettu terapia + Immunoterapia leikkaamattomalle CRLM:lle (VVSHIP)

Ottamiskriteerit:

1. Potilas tai hänen laillinen edustajansa ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen.
2. Potilaat, joilla on pMMR/MSS-kolorektaalinen adenokarsinooma.
3. Ikä 18–75 vuotta.
4. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistetut kolorektaalisen syövän maksametastaasit. Maksassa on oltava vähintään yksi injektoitava leesio, jonka on täytettävä mitattavan kohdeleesion kriteerit RECIST-versiossa 1.1 (≥10 mm pisimmässä halkaisijassa spiraali-CT:ssä/MRI:ssä, jonka siivun paksuus on enintään 5 mm).
5. Potilaat, joilla on lopullisesti leikkaamattomat metakroniset maksametastaasit; TAI potilaat, joita pidetään kirurgisesti leikattavina mutta jotka kieltäytyvät leikkauksesta, edellyttäen että maksametastaasit täyttävät seuraavat vaatimukset: ① Metastasileesioiden lukumäärän on oltava enintään 5, ja kaikkien metastasileesioiden pisimpien halkaisijoiden summan on oltava ≤100 mm; ② Yksittäisen leesion pisimmän halkaisijan on oltava ≤100 mm; ③ Injektoitavan leesion pisimmän halkaisijan on oltava ≥10 mm ja ≤80 mm.
6. Maksametastaaseja ei ole aiemmin sädehoidettu, TAI suunnitellun sädehoitoalueen lähellä olevaa maksa-aluetta ei ole aiemmin säteilytetty. Hoidon ulkopuolelle on säilytettävä vähintään 700 cc maksatilavuutta.
7. Aiemmat hoidot, kuten maksan resektio, systemaattinen kemoterapia, paikallinen ablatiivinen hoito tai maksavaltimoinfuusiopumppukemoterapia, ovat sallittuja, edellyttäen että 2 viikon peseytymisaikaa noudatetaan. Potilaiden on toipunut aiemmista syöpähoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista lähtötilaan tai asteeseen ≤1 (CTCAE-versiossa 5.0) (lukuun ottamatta kaljuutta ja 2. asteen anemiaa).
8. Child-Pugh-pisteet A tai B.
9. ECOG-toimintakykyaste 0–1.
10. Ääreisveren laskemat ja maksan/munuaisten toiminta sallituissa rajoissa (testattu 15 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista).
11. Ei aiempaa historiaa muista samanaikaisista maligniteeteista. Potilaiden ei saa olla raskaana tai imettää, ja heidän on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
12. Elinaika ≥6 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Synkroniset kolorektaalisen syövän maksametastaasit.
2. Aktiivinen hepatiitti, kirroosi tai Child-Pugh-luokka C.
3. Maksan ulkopuoliset metastaasit: keskushermostoon/luydin/luuhun (UICC 8. painos).
4. Maksametastaasit eivät ole mitattavissa.
5. Aiempi historia onkolyyttisestä virushoidosta (esim. T-VEC).
6. Maksametastaasit eivät täytä leesion ympärille injektoitavan tilavuuden vaatimuksia tai ne eivät sovellu leesion ympärille tapahtuvaan injektointiin.
7. Anamneesi vakavasta lääkeallergiasta (esim. onkolyyttiseen adenovirukseen, PD-1-monoklonaaliseen vasta-aineeseen, platinalääkkeisiin, 5-FU:hon, leukovoriiniin, 5-HT3-reseptoriantagonisteihin, bevatsumabiin jne.).
8. Antiviraalinen hoito (esim. asykloviri, gansikloviiri, valasykloviri, vidarabiini) 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta.
9. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon kuluessa tai jatkuva osallistuminen.
10. Aiempi hoito, joka kohdistuu PD-1:een, PD-L1:een, PD-L2:een, CTLA-4:ään tai mihin tahansa muuhun T-solun ko-stimulaatio- tai tarkistuspiste-reittiin.
11. Vakavat elektrolyyttihäiriöt.
12. Merkittävä portaalisuus: anamneesi yläruoansulatuskanavan verenvuodosta tai vakavasta hypersplenismista.
13. Valtimo- tai syvän laskimotromboosi viimeisen 6 kuukauden aikana; anamneesi tai todiste verenvuototaipumuksesta viimeisen 2 kuukauden aikana.
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ennen ensimmäistä annosta; tai naispuoliset osallistujat ja heidän kumppaninsa, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tiukkaa ehkäisyä tutkimuksen aikana.
15. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa (esim. immunomodulaattoreita, kortikosteroideja, immunosupressantteja) viimeisen 2 vuoden aikana.
16. Aiemmat tai nykyiset muut aktiiviset maligniteetit (lukuun ottamatta yli 3 vuotta sitten parannettuja maligniteetteja tai kuratiivisesti hoidettua karsinooma in situa).
17. Vakavat EKG-poikkeavuudet; aktiivinen sepelvaltimotauti, vakava/epävakava angina pectoris, vastadiagnosoitu angina tai sydäninfarkti 12 kuukauden kuluessa; New York Heart Association (NYHA) luokan II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
18. Aktiivinen infektio (kuume >38 °C).
19. Huonosti kontrolloitu hyperkalsemia, hypertensio tai diabetes.
20. Vakava keuhkosairaus (interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkofibroosi, vakava emfyseema jne.).
21. Psyykinen häiriö, joka vaikuttaa kliiniseen hoitoon, tai anamneesi keskushermostosairaudesta.
22. Vakavat komplikaatiot (suolistotukos, munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, aivoverenkierron häiriöt jne.).
23. Jatkuva toksisuus ≥ aste 2 (CTCAE v5.0) aiemmasta hoidosta (lukuun ottamatta anemiaa, kaljuutta, ihon pigmentaatiota).
24. Minkä tahansa muun tutkittavan lääkkeen käyttö tai osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa.
25. Raskaana olevat, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana; miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä.
26. Mikä tahansa epävakaa lääketieteellinen tila, joka voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai noudattamiseen, ja jonka tutkija katsoo sopimattomaksi tutkimukseen.