再発難治性多発性骨髄腫（RRMM）における骨髄外病変（EMD）および傍骨髄性病変（PMD）に対する放射線療法誘発性免疫プライミングによるエルラナタマブ（Elra）増強の第2相臨床試験「PRIME-EMD-PMD」

適格基準

• IMID、PI、抗CD38モノクローナル抗体に曝露したRRMMで、少なくとも1回の前治療ライン（LOT）に対し再発または難治性であり、最終レジメン中または後に進行したもの：

  1. 再発疾患：前治療終了後60日以上で進行性疾患（PD）
  2. 難治性疾患：前治療終了後60日以内のPD、パラプロテイン（モノクローナルタンパク質[M蛋白]または血清遊離軽鎖[sFLC]）の25%未満の減少、またはEMD/PMDの測定値
• IMWG基準による進行を示す再発または難治性多発性骨髄腫の診断
• 画像診断（PET/CTまたは磁気共鳴画像[MRI]）で少なくとも1つのEMDまたはPMDの病巣が存在すること：
• EMD：骨病変からの連続的な拡張ではない骨髄外形質細胞腫
• PMD：骨病変からの連続的な拡張である傍骨格形質細胞腫 以前に放射線治療を受けていない、かつ放射線治療が可能なEMD/PMDの少なくとも1つの病巣
• 血液学（支持療法は許可され、骨髄腫疾患負荷による血球減少症と判断される場合は輸血や顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を含む）：
• ヘモグロビン（Hgb）≧7g/dL
• 血小板≧50K/μL
• 好中球絶対数（ANC）≧0.75K/μL
• 生化学：
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦2.5×正常上限（ULN）
• 総ビリルビン（TBili）≦1.5ULN（ギルバート症候群の既知の既往を除く）
• クレアチニンクリアランス（CrCL）≧30mL/min/1.73m²
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）≦2、ただしECOG PSが基礎となる骨髄腫疾患に二次的な疼痛/罹患によるもので、ECOG PSが≦2まで改善する可能性がある場合は除く
• すべての参加者は以下のいずれかであること
• 妊娠可能でない、または
• 研究治療最終投与後6か月まで少なくとも1つの高度に効果的な避妊法を実施している
• 妊娠可能年齢の女性参加者は、スクリーニング時に陰性の血清妊娠検査を受け、研究期間中にさらなる妊娠検査に同意すること

除外基準

1. Elra治療初回投与前の指定期間内に以下のいずれかに曝露歴または同時曝露があるもの：

   • いかなる試験的治療の14日以内または少なくとも5半減期のいずれか短い方
   • IMID、PI、抗CD38モノクローナル抗体、または細胞傷害性全身性骨髄腫治療の7日以内
   • 自家幹細胞移植（ASCT）の12週間以内または同種移植（AlloSCT）の6か月以内で、免疫抑制剤を≧42日間中止しており、移植片対宿主病（GVHD）の徴候がないこと
   • 大手術の2週間以内
   • 脳血管障害（CVA）イベントの6か月以内
2. ワルデンストレーム、POEMS、アミロイドーシス、進行中の形質細胞白血病（PCL）
3. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往
4. 抗ウイルス療法にもかかわらず活動性で制御されていないHBV感染
5. 骨髄腫によるものではない、研究者の裁量によりT細胞エンゲージャー（TCE）療法の適応とならない、制御されていないまたは再発性の心臓、肺、胃腸（GI）、肝臓、腎臓、中枢神経系（CNS）疾患
6. 制御されていないまたは再発性感染症
7. 全身治療を必要とする自己免疫疾患（低用量ステロイド、プレドニゾン10mg/日以下相当を除く）
8. 障害をきたす精神疾患、物質乱用（アルコールまたは薬物）、認知症、精神状態の変化
9. 治療完了後5年以内のその他の活動性悪性腫瘍（乳がんまたは前立腺がんのホルモン療法を除く）で再発リスクが最小限を超えるもの
10. 骨髄異形成症候群（MDS）
11. 参加者が計画された治療を受ける能力または耐容性を損なう可能性のある問題、インフォームドコンセントを理解する能力、または研究者の意見により、参加が参加者の最善の利益にならない、またはプロトコルで規定された評価を妨げ、制限し、または混乱させる可能性のある状態
12. Elraまたは研究で使用される他の薬剤と類似の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応の既往
13. 推奨治療への非遵守の既往または可能性