En fase 2-studie av stråleterapi-indusert immunpriming for å forbedre elranatamab (Elra) ved tilbakevendende refraktær multippelt myelom (RRMM) med ekstramedullær sykdom (EMD) og paramedullær sykdom (PMD) "PRIME-EMD-PMD"

Inklusjonskriterier

• RRMM utsatt for IMID, PI, anti-CD38 mAb, tilbakefall eller refraktær til minst én tidligere behandlingslinje (LOT), progresjon på eller etter siste regimen:

  1. Tilbakefallsykdom: progressiv sykdom (PD) >60 dager etter avslutning av tidligere behandling
  2. Refraktær sykdom: PD <=60 dager etter avslutning av tidligere behandling, <25% reduksjon i paraprotein (monoklonalt protein [M-protein] eller serum frie lettkjedekjeder [sFLC]) eller målinger av EMD/PMD
• Diagnose av tilbakefallende eller refraktær multippel myelom indikert av progresjon etter IMWG-kriterier
• Minst ett fokus av EMD eller PMD tilstede på bilde (enten PET/CT eller magnetisk resonansavbildning [MRI]):
• EMD: ekstramedullær plasmacytom, ikke en sammenhengende utvidelse fra en benlesjon.
• PMD: paraskeletal plasmacytom, sammenhengende utvidelse fra en benlesjon Minst ett fokus av EMD/PMD som ikke tidligere har blitt bestrålt og kan behandles med stråling
• Hematologi (støttebehandling er tillatt, inkludert transfusjoner og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), hvis cytopeni anses å være sekundær til myelomsykdomsbyrde):
• Hemoglobin (Hgb) >=7g/dL
• Blodplater >=50K/uL
• Absolutt neutrofilantall (ANC) >=0,75K/uL
• Kjemi:
• Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) <=2,5 x øvre
• normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin (TBili) <=1,5ULN (unntatt for kjent historie med Gilbert syndrom)
• Kreatininclearance (CrCL) >=30mL/min/1,73m2
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) <=2, med mindre ECOG PS skyldes smerte/morbiditet sekundær til underliggende myelomsykdom, med potensial for forbedret ECOG PS til <=2.
• Alle deltakere må enten være
• Ikke i fruktbar alder, eller
• Utøve minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode til 6 måneder etter siste dose av studiemedisin.
• Kvinner i fruktbar alder må ha negativt serum graviditetstest ved screening og må samtykke til ytterligere graviditetstester under studien.

Eksklusjonskriterier

1. Tidligere eller samtidig eksponering for noe av følgende i spesifisert tidsramme før første dose Elra-behandling:

   • Innen 14 dager eller minst 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, av enhver eksperimentell behandling
   • Innen 7 dager av IMIDer, PI, anti-CD38 mAb, eller cytotoksiske systemiske myelombehandlinger
   • Innen 12 uker av autolog stamcelleterapi (ASCT) eller 6 måneder av AlloSCT og må være uten immundempende medikamenter >=42 dager uten tegn til graft-versus-host sykdom (GVHD)
   • Innen 2 uker av større kirurgi
   • Innen 6 måneder av cerebrovaskulær hendelse (CVA)
2. Waldenström, POEMS, Amyloidose, pågående plasmacelleleukemi (PCL)
3. Historie med Humant Immundefektvirus (HIV)
4. Aktiv, ukontrollert HBV-infeksjon til tross for antiviral behandling.
5. Ukontrollerte kardiologiske, pulmonale, gastrointestinale (GI), hepatiske, nyre-, sentralnervesystem (CNS) sykdommer ikke forårsaket av myelom, etter forskerens skjønn, som ikke er kandidater for T-celleengagerende (TCE) terapi
6. Ukontrollerte eller tilbakevendende infeksjoner
7. Autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (unntatt lav dose steroider, tilsvarende 10mg/dag eller mindre prednison)
8. Uførgjørlige psykiske tilstander, substansmisbruk (alkohol eller narkotika), demens, endret mental status
9. Eventuelle andre aktive kreftformer innen 5 år etter fullført behandling (med unntak av hormonbehandling for bryst- eller prostatakreft) og >minimal risiko for tilbakefall
10. Myelodysplastiske syndromer (MDS)
11. Eventuelle problemer som kan svekke deltakerens evne til å motta eller tolerere planlagt behandling, til å forstå informert samtykke, eller enhver tilstand der, etter forskerens mening, deltakelse ikke ville være i deltakerens beste interesse eller som ville forhindre, begrense eller forvirre protokollspesifiserte vurderinger.
12. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Elra eller andre midler brukt i studien.
13. Historie eller mulig manglende etterlevelse av anbefalte behandlinger