Eine Phase-2-Studie zur durch Strahlentherapie induzierten Immunprimierung zur Verstärkung von Elranatamab (Elra) bei rezidivierendem refraktärem multiplem Myelom (RRMM) mit extramedullärer Erkrankung (EMD) und paramedullärer Erkrankung (PMD) "PRIME-EMD-PMD"

Einschlusskriterien

• RRMM exponiert an IMID, PI, anti-CD38-mAb, rezidiviert oder refraktär gegenüber mindestens einer vorherigen Therapielinie (LOT), Fortschreiten unter oder nach dem letzten Regime:

  1. Rezidivierte Erkrankung: progressive Erkrankung (PD) >60 Tage nach Beendigung der vorherigen Therapie
  2. Refraktäre Erkrankung: PD <=60 Tage nach Beendigung der vorherigen Therapie, <25% Reduktion des Paraproteins (monoklonales Protein [M-Protein] oder Serum-Freie-Leichtketten [sFLC]) oder Messungen von EMD/PMD
• Diagnose von rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom, angezeigt durch Progression nach IMWG-Kriterien
• Mindestens ein Herd von EMD oder PMD vorhanden in der Bildgebung (entweder PET/CT oder Magnetresonanztomographie [MRT]):
• EMD: extramedulläres Plasmozytom, keine kontinuierliche Ausdehnung von einer Knochenläsion.
• PMD: paraskelettales Plasmozytom, kontinuierliche Ausdehnung von einer Knochenläsion Mindestens ein Herd von EMD/PMD, der nicht zuvor bestrahlt wurde und mit Strahlung behandelt werden kann
• Hämatologie (supportive Behandlung ist erlaubt, einschließlich Transfusionen und Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor [G-CSF], wenn Zytopenie als sekundär zur Myelom-Erkrankungslast angesehen wird):
• Hämoglobin (Hgb) >=7g/dL
• Thrombozyten>=50K/µL
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=0,75K/µL
• Chemie:
• Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) <=2,5 x obere
• Grenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin (TBili) <=1,5ULN (außer bei bekannter Vorgeschichte von Gilbert-Syndrom)
• Kreatinin-Clearance (CrCL) >=30mL/min/1,73m²
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) <=2, außer ECOG PS aufgrund von Schmerzen/Morbidität sekundär zur zugrunde liegenden Myelom-Erkrankung, mit dem Potenzial für verbesserten ECOG PS auf <=2.
• Alle Teilnehmer müssen entweder
• Nicht im gebärfähigen Alter sein oder
• Mindestens 1 hochwirksame Verhütungsmethode praktizieren bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening haben und müssen weiteren Schwangerschaftstests während der Studie zustimmen.

Ausschlusskriterien

1. Vorherige oder gleichzeitige Exposition gegenüber einem der folgenden im angegebenen Zeitrahmen vor der ersten Dosis der Elra-Behandlung:

   • Innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, von jeglicher experimentellen Behandlung
   • Innerhalb von 7 Tagen von IMIDs, PI, anti-CD38-mAb oder zytotoxischen systemischen Myelomtherapien
   • Innerhalb von 12 Wochen nach autologer Stammzelltherapie (ASCT) oder 6 Monaten nach AlloSCT und muss frei von immunsuppressiven Medikamenten >=42 Tage ohne Anzeichen von Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) sein
   • Innerhalb von 2 Wochen nach größerer Operation
   • Innerhalb von 6 Monaten nach zerebrovaskulären Ereignissen (CVA)
2. Waldenström, POEMS, Amyloidose, andauernde Plasmazellleukämie (PCL)
3. Vorgeschichte von Humanem Immundefizienzvirus (HIV)
4. Aktive, unkontrollierte HBV-Infektion trotz antiviraler Therapie.
5. Unkontrollierte kardiale, pulmonale, gastrointestinale (GI), hepatische, renale, zentralnervöse (ZNS) Erkrankungen nicht aufgrund von Myelom, nach Ermessen des Prüfarztes, die kein Kandidat für T-Zell-Engager (TCE)-Therapie sind
6. Unkontrollierte oder rezidivierende Infektionen
7. Autoimmunerkrankung, die systemische Behandlung erfordert (außer niedrig dosierte Steroide, äquivalent zu 10mg/Tag oder weniger Prednison)
8. Behindernde psychiatrische Zustände, Substanzmissbrauch (Alkohol oder Drogen), Demenz, veränderter mentaler Status
9. Jegliche anderen aktiven Malignome innerhalb von 5 Jahren nach Abschluss der Behandlung (mit Ausnahme von Hormontherapien für Brust- oder Prostatakrebs) und >minimales Rückfallrisiko
10. Myelodysplastische Syndrome (MDS)
11. Jegliche Probleme, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten, die geplante Behandlung zu erhalten oder zu tolerieren, die Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen, oder jegliche Bedingung, bei der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme nicht im besten Interesse des Teilnehmers wäre oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verwechseln würden.
12. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Elra oder anderen in der Studie verwendeten Wirkstoffen zugeschrieben werden.
13. Vorgeschichte oder mögliche Nichteinhaltung empfohlener Behandlungen