Um Estudo de Fase 2 de Imunopreparação Induzida por Radioterapia para Potenciar o Elranatamab (Elra) em Mieloma Múltiplo Recorrente Refratário (RRMM) com Doença Extramedular (EMD) e Doença Parametular (PMD) "PRIME-EMD-PMD"

Critérios de Inclusão

• MMRR exposto a IMID, PI, mAb anti-CD38, recidivado ou refratário a pelo menos uma linha de terapia anterior (LOT), com progressão durante ou após o último regime:

  1. Doença recidivada: doença progressiva (DP) >60 dias após a cessação da terapia anterior
  2. Doença refratária: DP <=60 dias após a cessação da terapia anterior, <25% de redução na paraproteína (proteína monoclonal [M-proteína] ou cadeias leves livres séricas [sFLC]) ou medições de EMD/PMD
• Diagnóstico de mieloma múltiplo recidivado ou refratário indicado por progressão de acordo com os critérios IMWG
• Pelo menos um foco de EMD ou PMD presente na imagiologia (PET/TC ou ressonância magnética [RM]):
• EMD: plasmocitoma extramedular, não uma extensão contígua de uma lesão óssea.
• PMD: plasmocitoma paraesquelético, extensão contígua de uma lesão óssea. Pelo menos um foco de EMD/PMD que não tenha sido previamente irradiado e possa ser tratado com radiação
• Hematologia (cuidados de suporte são permitidos, incluindo transfusões e fator estimulador de colónias de granulócitos (G-CSF), se a citopenia for considerada secundária à carga da doença mielomatosa):
• Hemoglobina (Hgb) >=7g/dL
• Plaquetas >=50K/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=0.75K/uL
• Química:
• Transaminase Glutâmico-Oxalacética (TGO), Transaminase Glutâmico-Pirúvica (TGP) <=2.5 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total (TBili) <=1.5LSN (exceto para histórico conhecido de síndrome de Gilbert)
• Clearance de creatinina (CrCL) >=30mL/min/1.73m2
• Estado de Performance do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG PS) <=2, a menos que o ECOG PS seja devido a dor/morbilidade secundária à doença mielomatosa subjacente, com potencial de melhoria do ECOG PS para <=2.
• Todos os participantes devem ser
• Não em idade fértil, ou
• Praticar pelo menos 1 método altamente eficaz de contraceção até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Participantes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo no rastreio e concordar em realizar mais testes de gravidez durante o estudo.

Critérios de Exclusão

1. Exposição prévia ou concomitante a qualquer um dos seguintes no período de tempo especificado antes da primeira dose do tratamento com Elra:

   • Dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas, o que for menor, de qualquer tratamento experimental
   • Dentro de 7 dias de IMIDs, PI, mAb anti-CD38, ou terapias sistêmicas mielomatosas citotóxicas
   • Dentro de 12 semanas de terapia com células estaminais autólogas (ASCT) ou 6 meses de AlloSCT e deve estar sem agentes imunossupressores >=42 dias sem sinais de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
   • Dentro de 2 semanas de cirurgia maior
   • Dentro de 6 meses de eventos de acidente vascular cerebral (AVC)
2. Waldenström, POEMS, Amiloidose, leucemia de plasmócitos (PCL) em curso
3. Histórico de Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH)
4. Infeção ativa e não controlada por VHB apesar de terapia antiviral.
5. Doenças cardíacas, pulmonares, gastrointestinais (GI), hepáticas, renais, do sistema nervoso central (SNC) não controladas, não devidas ao mieloma, a critério do investigador, que não sejam candidatas a terapia com ligadores de células T (TCE)
6. Infeções não controladas ou recorrentes
7. Doença autoimune que requeira tratamento sistémico (exceto para baixas doses de esteroides, equivalente a 10mg/dia ou menos de prednisona)
8. Condições psiquiátricas incapacitantes, abuso de substâncias (álcool ou drogas), demência, estado mental alterado
9. Quaisquer outras neoplasias malignas ativas dentro de 5 anos após a conclusão do tratamento (com exceção de terapias hormonais para cancro da mama ou da próstata) e >risco mínimo de recorrência
10. Síndromes mielodisplásicas (MDS)
11. Quaisquer problemas que possam prejudicar a capacidade do participante de receber ou tolerar o tratamento planeado, de compreender o consentimento informado, ou qualquer condição que, na opinião do investigador, a participação não seja do melhor interesse do participante ou que impeça, limite ou confunda as avaliações especificadas no protocolo.
12. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Elra ou outros agentes usados no estudo.
13. Histórico ou possível incumprimento dos tratamentos recomendados