Faza 2 badania indukowanego radioterapią przygotowania immunologicznego w celu wzmocnienia działania elranatamabu (Elra) w nawrotowym opornym szpiczaku mnogim (RRMM) z pozaszpikową chorobą (EMD) i paramedyczną chorobą (PMD) "PRIME-EMD-PMD"

Kryteria włączenia

• RRMM eksponowane na IMID, PI, przeciwciało monoklonalne anty-CD38, nawrót lub oporność na co najmniej jedną wcześniejszą linię terapii (LOT), progresja w trakcie lub po ostatnim schemacie leczenia:

  1. Nawrót choroby: progresja choroby (PD) >60 dni po zakończeniu poprzedniej terapii
  2. Oporność na leczenie: PD <=60 dni po zakończeniu poprzedniej terapii, <25% redukcji paraproteiny (białka monoklonalnego [M-protein] lub wolnych łańcuchów lekkich w surowicy [sFLC]) lub pomiary EMD/PMD
• Rozpoznanie nawrotowego lub opornego szpiczaka mnogiego wskazane przez progresję według kryteriów IMWG
• Co najmniej jedno ognisko EMD lub PMD widoczne w obrazowaniu (PET/CT lub rezonans magnetyczny [MRI]):
• EMD: pozaszpikowy plazmocytoma, nie będący ciągłym rozszerzeniem zmiany kostnej.
• PMD: przykośny plazmocytoma, ciągłe rozszerzenie zmiany kostnej. Co najmniej jedno ognisko EMD/PMD, które nie było wcześniej napromieniane i może być leczone radioterapią
• Hematologia (dozwolona opieka wspomagająca, w tym transfuzje i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), jeśli cytopenia jest uznana za wtórną do obciążenia chorobą szpiczaka):
• Hemoglobina (Hgb) >=7g/dL
• Płytki krwi >=50K/uL
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=0.75K/uL
• Chemia:
• Asparaginianowa transaminaza (AST), alaninowa transaminaza (ALT) <=2.5 x górna
• granica normy (ULN)
• Całkowita bilirubina (TBili) <=1.5ULN (z wyjątkiem znanej historii zespołu Gilberta)
• Klirens kreatyniny (CrCL) >=30mL/min/1.73m2
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) <=2, chyba że ECOG PS wynika z bólu/chorobowości wtórnej do podstawowej choroby szpiczaka, z potencjałem poprawy ECOG PS do <=2.
• Wszyscy uczestnicy muszą być
• Nie w wieku rozrodczym, lub
• Stosować co najmniej 1 wysoce skuteczną metodę antykoncepcji do 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badawczego.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy w surowicy na etapie badań przesiewowych i muszą zgodzić się na dalsze testy ciążowe w trakcie badania.

Kryteria wyłączenia

1. Wcześniejsza lub równoczesna ekspozycja na którąkolwiek z poniższych w określonym przedziale czasowym przed pierwszą dawką leczenia Elra:

   • W ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest krótsze, na jakiekolwiek leczenie badawcze
   • W ciągu 7 dni na IMID, PI, przeciwciało monoklonalne anty-CD38 lub cytotoksyczne ogólnoustrojowe terapie szpiczaka
   • W ciągu 12 tygodni od autologicznej terapii komórkami macierzystymi (ASCT) lub 6 miesięcy od AlloSCT i musi być odstawione od leków immunosupresyjnych >=42 dni bez oznak choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
   • W ciągu 2 tygodni od poważnej operacji
   • W ciągu 6 miesięcy od zdarzeń udaru mózgu (CVA)
2. Choroba Waldenströma, POEMS, Amyloidoza, trwająca białaczka plazmocytowa (PCL)
3. Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
4. Aktywne, niekontrolowane zakażenie HBV pomimo terapii przeciwwirusowej.
5. Niekontrolowane choroby serca, płuc, przewodu pokarmowego (GI), wątroby, nerek, ośrodkowego układu nerwowego (CNS) nie spowodowane szpiczakiem, według uznania badacza, które nie kwalifikują się do terapii z użyciem aktywatorów komórek T (TCE)
6. Niekontrolowane lub nawracające infekcje
7. Choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem niskich dawek steroidów, równoważnych 10mg/dzień lub mniej prednizonu)
8. Upośledzające stany psychiatryczne, nadużywanie substancji (alkohol lub narkotyki), demencja, zmieniony stan psychiczny
9. Jakiekolwiek inne aktywne nowotwory w ciągu 5 lat od zakończenia leczenia (z wyjątkiem terapii hormonalnych raka piersi lub prostaty) i >minimalne ryzyko nawrotu
10. Zespoły mielodysplastyczne (MDS)
11. Jakiekolwiek problemy, które mogą upośledzić zdolność uczestnika do otrzymania lub tolerancji planowanego leczenia, do zrozumienia świadomej zgody, lub jakikolwiek stan, który, według opinii badacza, udział nie byłby w najlepszym interesie uczestnika lub który uniemożliwiłby, ograniczył lub zakłócił oceny określone w protokole.
12. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do Elra lub innych środków stosowanych w badaniu.
13. Historia lub możliwe niestosowanie się do zaleceń leczenia